子宫内膜类器官研究进展
标志物,1子宫内膜类器官,2子宫内膜类器官的应用,3展望
梁 悦,许瑞雪,蔡淑嫣 综述,蒋学风 审校(暨南大学附属第一医院妇产科,广东 广州 510632)
人类子宫内膜位于子宫内层,是一种复杂的、动态的、可再生组织,对人类生殖是必不可少的,具有周期性脱落、修复、再生、重塑等特征,此过程中产生任何变化均可导致子宫内膜相关疾病的发生,影响妇女的健康。虽然对子宫内膜不同类型疾病的病理机制有了一定的了解,但相关分子机制仍需深入挖掘。要研究与子宫内膜生物学相关的细胞和分子机制需建立合适的体内、外模型。
目前,常用的模型有2-D细胞系培养、动物模型、患者来源的肿瘤异种移植模型等。单层细胞培养常被用于疾病的体外研究,然而,传统二维细胞培养的细胞系因连续传代后的染色体积累突变、原发癌特性消失、三维(3D)空间结构的缺乏使其无法表现出原始组织的特性[1]。因此,需更合适的体外细胞模型系统进行子宫内膜相关疾病的研究。
类器官指的是各种3D细胞结构,其微结构、细胞组成及功能与天然组织相似。类器官作为一种新兴的技术可使干细胞无限扩张。患者来源的肿瘤类器官可培养6个月以上,并形成与其来源肿瘤形态结构相似的细胞团。比较全面的组织学与基因表达分析证明,即使经过长期培养,患者来源的肿瘤类器官特性仍与其来源的肿瘤相似[2]。有研究表明,类器官已作为研究肠、肝、胰腺、前列腺、输卵管、肾脏等生理病理的宝贵工具[3]。类器官的出现为模拟和探索正常发育,疾病发生、发展过程,药物筛选提供了新的方式。目前,关于子宫内膜类器官的相关文献报道仍较少见,本文综述了子宫内膜类器官优势、特征及目前研究进展,旨在为揭示疾病发生、发展机制,研发相关药物提供模型参考。
1 子宫内膜类器官
子宫内膜类器官可由一种细胞类型组成,通常为上皮细胞,也可包括其他类型细胞。早在1986年有学者首次尝试建立子宫内膜类器官模型[4]。后来TURCO等[3]和BORETTO等[5]从小鼠和人类子宫内膜中提取内膜组织后成功培养了子宫内膜类器官,并且可长期传代,超过4~6个月。2019年BORETTO等[6]和FITZGERALD等[7]进一步研究了来源于正常子宫内膜与异常子宫内膜的人类子宫内膜类器官的特性,包括子宫内膜类器官培养所需的特定成分、表型和遗传特征,以及其对激素的反应。同年MURPHY等[8]建立了一个包含子宫内膜上皮细胞和间质细胞的多细胞子宫内膜类器官模型 ......
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