杜安妮，林 牧，蔡 锐

    (1.遵义医药高等专科学校药理教研室，贵州 遵义 563000；2.贵州航天医院中心实验室，贵州 遵义 563000；3.遵义市红花岗区人民医院，贵州 遵义 563000)

    脑卒中是临床上较常见的脑血管疾病，多发病于45 岁以上的中老年人[1]，据统计，我国现有1 100万例脑卒中患者，每年新发约200 万例，死亡150万例[2]。目前，我国老龄化问题日益严重，脑卒中发病率呈逐年攀升趋势[3]。在脑卒中治疗过程中，常需要长期服用血小板P2Y12受体拮抗剂——氯吡格雷，用于阻碍二磷酸腺苷(ADP)介导的血小板膜糖蛋白(GP) Ⅱb/Ⅲa 复合物活化及ADP与血小板P2Y12受体的结合，以达到抑制血小板聚集、改善血流动力学的目的[4]。

    在使用氯吡格雷治疗过程中，部分患者会表现出低反应、无反应或耐药性的现象，称为氯吡格雷抵抗。在研究氯吡格雷抵抗的各种机制中发现，细胞色素P450酶同工酶系统中的CYP2C19基因是氯吡格雷代谢过程中的关键酶[5]。而CYP2C19基因具有高度多态性，根据药物代谢快慢可将CYP2C19基因型分为 4 种代谢表型：超快代谢型(UM)*17/*17、 *1/*17，快代谢型(EM)*1/*1，中间代谢型(IM)*1/*2、 *1/*3，慢代谢型(PM)*2/*2、*2/*3、 *3/*3[6]。有研究发现，CYP2C19 PM患者不良心脑血管事件的发生率明显高于EM患者[7]，PM患者体内氯吡格雷的活性转化率降低，活性代谢产物减少，最终导致药效减弱[7-8]。而UM*17基因在中国人群中突变频率约为2%[9]，该基因型会导致酶活性过度表达，患者在服药后可能会出现氯吡格雷抗血小板疗效增强，进而增加其出血风险。查阅国内外相关文献，普遍认为CYP2C19基因第681位碱基由G→A突变(CYP2C19*2)是影响氯吡格雷抗血小板聚集及疗效的重要因素，个体表现为对氯吡格雷的反应性降低或无反应[10]。但仅依据CYP2C19基因型来指导临床用药并不一定能达到较为满意的治疗结果。

    已有相关研究证实，血小板P2Y12受体的基因多态性会影响冠心病患者的发病率。目前，由ADP诱导的血小板聚集率检测作为评价氯吡格雷疗效的一项重要指标。本课题基于前期的研究结果[11-12]，通过对298例脑卒中患者检测其CYP2C19、P2Y12基因分型 ......