沈 可 综述，胡 晨 审校

    (湖州师范学院医学院，浙江 湖州 313000)

    我国是结直肠癌(CRC)的高发地区，发病率位列癌症前三。根据世界卫生组织统计的数据，我国2020年有55.5万例新增确诊患者，约28.6万人死于CRC，发病率和死亡率分别占全球病例的28.7%和30.6%，并在逐渐增加[1]。临床上CRC患者的高死亡率主要归咎于病症的不易察觉性，发现时已是结直肠癌中晚期并存在远处转移，而肝脏是最常受累和最致命的部位。在初始诊断时，14%～18%的CRC患者已存在远处转移，大约70%的结直肠癌患者会发生肝脏转移[2]，80%～90%的结直肠癌肝转移灶无法得到根治性切除[3-5]。

    早期发现癌症和控制癌细胞的转移是患者存活的关键，而结直肠癌肝转移研究很大程度上依赖动物肿瘤模型。选择能更好地模拟临床结直肠癌发生、发展和转移的动物模型为研究对象，不仅有利于发现和验证肿瘤特异性生物标志物，阐明结直肠癌发生、发展和转移的分子机制，为其诊断和治疗提供特异性分子靶点，还能提高抗癌药物临床前研究的可信性，有助于临床结直肠癌患者个性化精准治疗的实施，提高患者的生存率。本文就常用的肿瘤动物、肿瘤异种移植模型及结直肠癌肝转移异种移植模型的构建方法进行综述，供研究者以探讨。

    1 常用的肿瘤模型动物

    免疫缺陷小鼠被开发并广泛应用于各种肿瘤研究，为人源肿瘤细胞或组织移植提供了一种强有力的载体。本文主要介绍常用的几种免疫缺陷小鼠及其免疫缺陷特征(表1)。

    表1 常用于制作为肿瘤宿主的免疫缺陷小鼠品系

    裸鼠于1962年首次被报道，由于Foxn1基因突变而引起胸腺退化或缺失，但仍保留了B细胞和NK细胞，阻碍肿瘤生长和转移。1983年，SCID小鼠出现，该小鼠因Prkdc基因缺失导致缺乏成熟的T、B细胞，不易排斥异种细胞或组织，但异种移植率并没有显著提高。1995年出现的NOD-SCID小鼠的适应性免疫存在缺陷，并且其巨噬细胞、树突状细胞及补体功能受损，对人类癌细胞移植率高，但其胸腺淋巴瘤发病率高，平均寿命短。NOG(NOD/Shi/SCID/IL2Rγ null)小鼠和NSG(NOD/SCID/IL2Rγ null)小鼠是在NOD-SCID小鼠上进行Rag2和IL-2Rγ敲除，造成机体内NK、T、B细胞等缺失 ......