李子欣，陈慧心，黄莹莹，张 莹

    (1.天津中医药大学第一附属医院肿瘤科，天津 300381；2.国家中医针灸临床医学研究中心，天津 300381；3.天津中医药大学研究生院，天津 301617)

    乳腺癌是全世界女性患病人数最多的肿瘤，同时在所有肿瘤种类中患病率最高[1]。人表皮生长因子2(HER2)是一种酪氨酸激酶受体，与细胞的增殖、转移、侵袭和血管生成密切相关[2]，故常视为乳腺癌的负性预后因子。HER2阳性乳腺癌约占全部亚型的20%[3]，此亚型具有高度侵袭性和较差的预后。曲妥珠单抗的出现让HER2阳性乳腺癌患者的预后得到前所未有的提升，开辟了乳腺癌生物靶向治疗的新时代。但一项关于抗体-药物偶联物(ADC)的研究重新定义了乳腺癌HER2的表达分类，HER2低表达能否成为乳腺癌新亚型是大家关注的焦点。本文就乳腺癌HER2低表达的临床研究及新型ADC药物的研究进展做一综述。

    1 HER2低表达的定义

    HER2低表达的概念源于一项针对HER2新型ADC的非随机试验，结果表明新型ADC药物对HER2低表达晚期乳腺癌患者具有一定疗效，这引发了讨论，HER2低表达可能代表一个独立的分型。近几年研究发现，HER2阴性乳腺癌中有45%～60%的肿瘤实际上应该归类为HER2低表达[4-6]。一项回顾性研究显示，中国乳腺癌患者中HER2低表达人数高达54%[3]。由于既往未有对HER2低表达患者治疗有效的理想药物，临床常将其归于HER2阴性范畴治疗。

    基于临床试验的结果，2021《中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌诊疗指南》《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2021年版)》[7]均将HER2低表达纳入其中。新版2022CSCO乳腺癌指南在原有HER2阴性定义的基础上，将HER2 免疫组织化学(IHC)(1+)或HER2 IHC(2+)且原位杂交(FISH)阴性的患者定义为HER2低表达，而IHC结果为0定义为HER2阴性。

    2 HER2低表达的临床试验现状

    DS8201-A-J101[8]是一项关于新型ADC——T-DXd在晚期恶性肿瘤患者应用的Ⅰb期试验，其中包括HER2低表达乳腺癌患者，结果显示T-DXd治疗HER2低表达乳腺癌患者的总缓解率(ORR)为37.0%，中位缓解期(mDOR)为10.4个月 ......