邹瀚墨 综述，李兴升 审校

    (重庆医科大学附属第二医院：1.全科医学科；2.老年医学科，重庆 400010)

    最新流调数据显示，WHO标准所定义的糖尿病在中国成年人中的患病率从2007年的9.7%上升到2017年的11.2%，总患病人数约为1.298亿；其中，2型糖尿病(T2DM)占比90%以上[1]。随着糖尿病患病人数的激增，以白蛋白尿排泄率增加及肾小球滤过率下降为主要特点的糖尿病肾病(DKD)发生率显著增加[2]。DKD是T2DM的一种慢性微血管并发症，占所有T2DM患者的30%以上，是导致T2DM患者预期寿命缩短的重要危险因素。该病可累及全肾，包括肾小球、肾小管、肾间质等，是终末期肾病的主要病因[3]。一旦并发症出现，药物治疗难以逆转，因此，早期发现及治疗DKD对于T2DM患者的长期管理举足轻重。传统的危险因素对DKD的预防和治疗至关重要，但仍不能完全解释DKD的高发病率及高死亡率，故许多学者致力于探寻新的危险因素。

    自1969年MILLER第一次将同型半胱氨酸(Hcy)与动脉粥样硬化疾病相关联[4]，Hcy受到越来越多的关注。近年来，许多横断面研究及病例对照研究结果表示T2DM、DKD的发生与Hcy密切相关，但也有学者表示并未找到相关联的明确证据。目前关于Hcy在T2DM和DKD的发生及发展中的作用尚存争议。本文就Hcy的代谢、Hcy水平的影响因素、Hcy与T2DM和DKD的关系、补充B族维生素作用效果展开进行综述。

    1 Hcy的代谢

    Hcy为甲硫氨酸(Met)代谢过程中形成的一种含硫氨基酸，因其与半胱氨酸(Cys)互为同系物，故得名同型半胱氨酸。人体无法通过食物直接获得Hcy，而是由食物摄入的Met在肝脏、肌肉及其他一些组织中脱甲基合成[5]。Hcy不参与蛋白质的组成，可经再甲基化形成Met，或者经转硫途径不可逆地降解为Cys[6]。

    1.1Hcy的合成 由Met转化为Hcy是人类体内Hcy生物合成的唯一途径[7]。首先，Met在S-腺苷甲硫氨酸合成酶(MAT)的催化下产生S-腺苷甲硫氨酸(SAM)；其次，SAM脱甲基产生S-腺苷同型半胱氨酸(SAH)；最后，SAH被SAH水解酶水解为Hcy[8]。此代谢过程中产生的SAM是一种重要的甲基供体，在许多生物分子(如DNA、RNA、蛋白质、脂质等)的代谢过程中提供甲基[9]。

    1.2Hcy的分解 Hcy在体内主要通过2种途径转化：再甲基化途径和转硫途径，其中，再甲基化途径又以是否需叶酸参与分为叶酸依赖性和非叶酸依赖性2种方式[7] ......