曹 婧，季光晔 综述，潘 扬 审校

    (南京中医药大学药学院，江苏 南京 210023)

    溃疡性结肠炎(UC)是结肠黏膜的一种特发性、慢性、炎症性疾病，始于直肠，通常以连续的方式向近端延伸至部分或整个结肠。UC可引起许多散发症状，包括腹痛、腹泻和黏液脓血便等，病程不可预测，易复发且治疗过程缓慢。近年来，UC的发病率稳步上升，UC患者通常在成年早期开始出现症状，这不仅危害患者的身心健康，导致患者生活质量下降，同时也使社会负担加重。

    UC病因尚不明，普遍认为与遗传学、环境、肠道微生物群等多种因素有关。目前临床常用的氨基水杨酸类和糖皮质激素类药物能够直接缓解炎症症状，但不适用于持续长期的治疗。针对UC的相关信号通路研发靶向药物，是UC药物研发关注的热点。因此，本文结合国内外相关文献，阐述了与UC相关的几种信号通路在发病机制中的作用，包括Janus激酶/信号转导及转录激活蛋白(JAK/ STAT)、转化生长因子-β(TGF-β)/Smad、磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)、Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)-T细胞特异性转录因子(TCF)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)、Notch、核转录因子-κB(NF-κB)等通路，同时列举了靶向这些信号通路的治疗药物及药效机制。

    1 JAK/ STAT信号通路

    JAKs在UC的发病机制中起着重要的作用，其介导多种细胞因子的信号转导，这些细胞因子与炎症激活等多种功能有关。JAKs通过刺激T细胞的活性及黏液和抗体的产生，在维持慢性炎症中起着关键作用。JAK的反应底物是信号转导及STAT。UC肠道黏膜的严重程度与T细胞的富集有关[1]，在UC中能够观察到过度的T细胞活化和结肠黏膜浸润，而JAK/STAT途径对T细胞分化的调节具有至关重要的影响，该信号转导途径能够减缓T细胞诱导的肠屏障损伤[2]。JAK1、JAK2和酪氨酸激酶2(TYK2)能够激活STAT3[3]，STAT3的活化能够促进致病性Th17的增殖分化，在结肠炎症的发生过程中发挥着重要作用[4]，参与UC的发病机制。有研究表明，UC患者的STAT3和磷酸化STAT3水平显著增加[5]。

    JAK/STAT信号通路是一种进化保守的信号通路，其可以将大量的细胞外细胞因子刺激的信号转导到细胞核，从而通过靶基因表达适当地调节细胞反应。JAK/STAT信号通路在细胞的生长增殖分化等过程中起着重要的作用。细胞因子与其相应的跨膜受体结合，诱导其亚单位的受体二聚化，并与JAK酪氨酸激酶结合 ......