李方舟,郗雪艳,杜伯雨,2,戴文敬△

    (湖北医药学院:1.生物医药研究院;2.基础医学院,湖北 十堰 442000)

    阿尔茨海默病(AD)是一种由阿诺斯·阿尔茨海默(Alois Alzheimer)发现、埃米尔·克雷佩林(Emil Kraepelin)命名的常见并伴随缓慢进展的神经性退行痴呆[1-2]。AD主要以淀粉样β肽沉聚在大脑最容易受影响的部位,例如大脑内侧颞叶、皮层而形成的神经斑块和神经纤维缠结为特征[3]。AD是一个全球性的健康难题,影响着全世界范围内近5 000万人口的健康,是造成人类痴呆的主要原因。根据预测,AD的患病人数将会在10年之后翻倍,并在2050年达到近1.5亿[4-5]。因此,AD的诊断与治疗方法的开发应用变得尤为重要。

    AD的病理特征主要分为两大类:(1)通过积聚而造成的正向损伤,如神经纤维缠结、淀粉样斑块和其他在AD患者脑内发现的沉积物;(2)由于萎缩而造成的负向损伤,如神经细胞、轴突、树突、海马体等大面积萎缩[6-8]。

    到目前为止,关于AD的发病进展及发病机制提出了一些假设,但具体病因和疾病进展机制还有待证明。关于AD的病因提出了2条主要的假说,胆碱成因假说和淀粉样蛋白成因假说。胆碱成因假说认为胆碱功能受损是造成AD的关键因素;淀粉样蛋白成因则认为淀粉样蛋白生成及修饰过程中有异,产生淀粉样蛋白异构体是AD的主要发病原因[5,9-10]。作为一种多因素疾病,其病程的进展与多种风险因素相关,如年龄的增长、遗传、头部损伤、血管疾病、细菌或病毒的感染、重金属等环境因素等[5]。其中最为主要的风险因素是年龄,绝大多数AD患者的年龄均在65岁以上,年轻人(30岁左右)除非是家族遗传性AD,否则基本不会患有这种疾病[11]。衰老是迟发性AD的最大危险因素,占AD病例的95%以上。但近期确诊1例排除已有基因突变和家族性AD的19岁AD患者,表明AD将不再局限于老年人[12]。

    截至目前,AD没有治愈的方法,只有一些改善症状的治疗手段[13-14] ......