何 龙 综述,毕晓姣,刘金同,胡 蕾△ 审校

    [1.山东大学齐鲁医学院,山东 济南 250014;2.山东省精神卫生中心(山东大学附属精神卫生中心)临床心理二科,山东 济南 250014;3.中国人民解放军32126部队,辽宁 沈阳 110113]

    OPRL1基因编码孤啡肽受体(NOP),该受体又名阿片受体样受体1(ORL-1),其内源性配体称为痛敏肽或孤啡肽(N/OFQ)[1],同属于内啡肽系统。该系统由内源性肽类物质、阿片受体和内啡肽神经元共同组成[2],其中阿片受体有μ-阿片受体、κ-阿片受体和δ-阿片受体及NOP 4个亚型,其对应的4种内源性肽类物质作为配体(内啡肽、强啡肽、脑啡肽和孤啡肽),它们通过和靶细胞膜上的阿片受体结合后产生作用,具有参与疼痛调节、情绪反应、免疫功能、进食、心血管和呼吸控制等功能[3-4]。其中,由OPRL1基因编码的NOP受体及其配体N/OFQ近年来已成为疼痛及精神心理疾病领域的研究热点,在疼痛的调节、焦虑、抑郁、学习和记忆、药物依赖和成瘾及运动等方面有重要作用。下面就OPRL1基因与疼痛及精神心理疾病之间的相关研究进展进行综述,以期为后续更全面、更深入地研究该基因提供思路。

    1 OPRL1基因的结构与功能

    1.1OPRL1基因的结构 OPRL1基因位于人类染色体20q13.33,包含20 552个碱基对,共有5个外显子,4个内含子。该基因在人类和大鼠、黑猩猩中碱基序列同源性较高。有研究显示,人与大鼠的OPRL1基因的同源性可达92%[2],与黑猩猩的OPRL1基因的同源性为98.8%～100.0%。但该基因的表达水平在人类与黑猩猩之间存在显著差异,人类OPRL1基因的表达是黑猩猩的2～3倍[5]。

    1.2OPRL1基因的功能 OPRL1基因可编码NOP受体,是一种7次跨膜的G蛋白偶联受体。当NOP受体-配体复合物形成后,其在细胞膜内一方面可以作为腺苷酸环化酶的抑制因素,间接阻断钠离子内流,减弱受刺激后产生的电位;另一方面可使目标细胞的钾离子外流增加、钙离子内流减少,从而降低细胞敏感性,最终使目标细胞生物学功能降低[1]。该受体主要表达于大脑、睾丸等14种组织,在神经系统广泛表达,尤其是多表达于伏隔核、杏仁核、终纹床核、扣带回皮层、脚间核、海马、缰核、中缝背核、导水管周围灰质、中脑腹侧被盖区,以及脊髓的背角和腹角[6]。OPRL1基因在中枢神经系统不同位置的高度表达与疼痛及多种精神心理疾病的关系如下:前扣带回皮层、中脑导水管周围灰质、延髓头端腹内侧区及背根神经节与疼痛的调控相关;中缝背核及杏仁核参与抑郁障碍的发生;杏仁核、伏隔核及中脑腹侧被盖区参与精神活性物质所致障碍;杏仁核与应激相关障碍相关;孤独谱系障碍、阿尔茨海默病等其他精神心理疾病中NOP受体发挥作用的脑区有待进一步研究 ......