李 远,李 忠,刘俊才△

    (1.遂宁市中心医院骨科中心三病区-关节外科,四川 遂宁 629000;2.西南医科大学附属医院骨科/四川省骨科置入器械研发应用技术工程实验室,四川 泸州 646000)

    骨关节炎(OA)是骨科临床最常见的慢性关节疾病,会导致关节疼痛并增加患者的经济负担。由于OA的病因及发病机制目前尚不清楚,临床仅能以延缓进展、缓解症状及晚期矫正畸形、改善功能为治疗目的。因此,原发性OA的防治一直是医学领域研究的热点和难点问题[1]。 近期研究发现,阻断整合素α5β1表达时,有利于抑制大鼠视网膜炎性反应及血管增生,改善视网膜剥脱[2]。α5β1在软骨细胞力学信号转导中的作用最为突出[3]。KHALILI等[3]研究发现,ATN-161是整合素α5β1的拮抗剂,整合素α5β1来源于人纤连蛋白的协同域(PHSRN),其中半胱氨酸残基取代了原序列(PHSCN)中的精氨酸。一些研究表明,在几种肿瘤模型中,无论是作为单一药物还是与放化疗联合使用,ATN-161都能抑制肿瘤的生长、转移和延长患者生存期[3-5]。虽然整合素α5β1在OA 及关节软骨中的研究有不少报道,但其特异性拮抗剂ATN-161在膝OA及软骨退变中的研究在国内外还鲜见报道。据此,本研究拟观察不同月龄豚鼠原发性 OA模型中疾病进展的相关病理改变,进一步研究 ATN-16 对 OA 的治疗效果及机制,从而为临床运用 ATN-161 治疗 OA 提供可靠的理论依据和技术支持。

    1 资料与方法

    1.1实验动物分组 选取3周龄的SPF级Hartely雌性豚鼠24只,进行1周的适应性喂养并记录初始体重并对其进行编号,然后采用随机分配法将24只豚鼠随机分为基线组、对照组、ATN-161治疗组、生理盐水治疗组,每组6只。其中基线组的豚鼠在实验开始时处死,对照组的豚鼠正常饲养3个月龄时处死,ATN-161的豚鼠在正常饲养3个月后开始予以ATN-161腹腔注射1 mg/(kg·3 d)直至3个月后处死,生理盐水治疗组的豚鼠在正常饲养3个月后开始予以生理盐水腹腔注射1 mg/(kg·3 d)直至3个月后处死。

    1.2方法

    1.2.1标本的采集和处理 膝关节软骨标本的选取及组织蜡块制作:动物在预定处死时间用颈椎脱臼法处死 ......