徐晓丽,廖 涌,蒲丹岚,杨刚毅,李 伶

    (1.重庆医科大学附属第二医院内分泌科,重庆 400010;2.武警重庆总队医院内分泌科,重庆 400061;3.重庆市渝北区人民医院内分泌科,重庆,401120;4.重庆医科大学检验医学院临床生化教研室/教育部临床检验诊断学重点实验室,重庆400016)

    家族性白蛋白异常性高甲状腺素血症(FDH)是一种家族性常染色体显性遗传病,其特征是血清甲状腺素水平升高而甲状腺功能状态正常,是由于血清白蛋白(HSA)基因突变造成白蛋白结构异常,致使白蛋白结合甲状腺素的能力异常增高,使用临床上常用检测方法,如化学免疫检测法,所测得的血清游离甲状腺素(FT4)水平会假性升高,而通过平衡透析或超滤法测得的真实游离甲状腺素及血清促甲状腺激素水平则是正常的。由于FDH患者实际甲状腺功能正常,无临床症状,因此不需要治疗。

    1 流行病学

    HENNEMAN等[1]和LEE等[2]于1979年首次发现FDH,其特征是血清总甲状腺素(TT4)和总反T3(TrT3)水平升高,至1994年SUNTHORNTHEPVARAKUL等[3]独立鉴定出精确的遗传缺陷。FDH是高加索人群中正常甲状腺功能状态而出现高甲状腺素血症的最常见遗传性原因,估计患病率为1/10 000,葡萄牙或西班牙裔的患病率最高。西班牙裔受试者的患病率为1.0%～1.8%,在委内瑞拉、法国和丹麦患病率较高,分别为0.17%、0.08%和0.01%,而在日本发病率极低[4]。目前,国内尚无相关流行病学数据。

    2 发病机制

    甲状腺素(T4)及其活性形式,即三碘甲状腺原氨酸(T3),作用于人体几乎所有细胞,是正常生命活动所必需的激素,其对于维持机体的基础代谢率非常重要。T4是由甲状腺分泌到血液中的,而大部分T3是外周组织中的T4脱碘产生,甲状腺腺体也分泌少量T3。T4和T3是疏水性分子,其在水性介质中的溶解度相对较低,主要通过与分布在全身的蛋白质进行可逆结合,从而使其在血液中的浓度大大增加。细胞外T4和T3分别有99.97%和99.70%,是与蛋白结合的,FT4和FT3分别约占T4和T3总循环池的0.03%、0.30%[5]。结合甲状腺素的蛋白中,最重要的是甲状腺素结合球蛋白(TBG)、甲状腺素转运蛋白(TTR)和人血清白蛋白(HSA),75%的甲状腺素与TBG结合,15%与TTR结合,只有10%的甲状腺素与HSA结合[6]。

    HSA是一种在肝细胞中合成并持续分泌的单链蛋白 ......