放射治疗引起的心脏微血管损伤作用机制研究进展*
内皮细胞,线粒体,1放疗引起的心脏微血管损伤与放疗相关心脏毒性,2放疗引起的心脏微血管损伤形式及机制,3放疗引起的心脏微血管损伤的防护和监测,4小结与展望
夏梦佳 综述,刘 赛,朱海涛,曹雄锋 审校(江苏大学附属医院影像科,江苏 镇江 212001)
美国癌症协会统计报告显示,2023年美国胸部恶性肿瘤,如肺癌、乳腺癌和食管癌,新发病例数预计达56万例,新增死亡病例数预计达19万例,占所有肿瘤发病率和死亡率之首[1]。因此,胸部恶性肿瘤仍是严重影响人类健康的公共问题。放射治疗(放疗)是50%以上胸部恶性肿瘤患者的一线治疗手段[2]。尽管放疗有效地降低了肿瘤负荷,但其不可避免地损伤了邻近正常组织,严重降低了患者5年生存率和生活质量。放射性心脏毒性(RICT)包括心包疾病、心肌病、冠状动脉相关疾病等。近年来,RICT发生率及相关死亡率持续升高,已经引起全球的广泛关注[3-4]。然而,RICT的发病机制及病理生理基础仍不是十分明确。放疗引起的心脏微血管损伤被认为是促进RICT发生发展的关键因素之一[5-6]。因此,本文主要对放疗引起的心脏微血管损伤发病机理、诊断监测及预防研究进行系统回顾,旨在为RICT临床个性化诊疗策略的制定提供参考依据。
1 放疗引起的心脏微血管损伤与放疗相关心脏毒性
心脏微血管是血液与心脏组织进行物质交换的主要场所,为心脏组织结构提供氧气和各种营养物质。心脏微血管仅由单层内皮细胞组成,对辐射极为敏感[7]。放疗对心脏微血管损伤呈时间和剂量依赖性。研究显示,心脏微血管密度在放疗后40周会显著降低[8],进而可能出现心脏组织缺血和缺氧,导致RICT的发生和发展。放疗引起的心脏微血管损伤具有时间节律性,上午6:00-12:00时心肌组织和内皮更易受到辐射损伤,损伤后可导致心肌缺血、急性心肌梗死等心血管不良事件,其原因可能是该时间段内交感神经兴奋性增强使心肌需氧量增加及缩/舒血管物质[内皮素-1/一氧化氮(NO)]比例升高,从而导致心肌供血不足[9-10]。此外,该时间段内血小板聚集、纤维蛋白原和纤溶酶原激活物抑制剂-1水平增加,可导致血液黏滞度增加,继而引起血流阻力升高,进一步加重心肌缺血[11]。此外,DAKUP等[12]研究发现,昼夜节律紊乱的小鼠更易发生RICT。因此,选择合理的放疗时间,并维持正常的昼夜节律可能会延缓RICT的发生。
与放疗引起的心脏微血管损伤相关心脏疾病主要包括以下类型:(1)心包疾病 ......
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