杨楚瑜,魏建明,龚子桢,陆盛昌,刘亲望 综述,曹湘玉 审校

    (湖南医药学院医学院,湖南 怀化 418000)

    脑卒中是由于脑血管发生堵塞造成脑局部缺血或脑血管破裂等原因引起脑组织功能障碍的一类疾病,具有发病率高、病死率高、致残率高与复发率高及年轻化趋势等特点,对患者生命健康造成严重危害,目前是我国成人死亡和致残的首位病因[1-3]。姜黄素是从姜科植物姜黄根茎中提取出来的一种天然多酚,也是一种多效分子,能跟多数分子和细胞靶标结合发挥多种生物学作用[4]。研究发现,姜黄素及其纳米制剂能通过抑制细胞焦亡、抗氧化应激、抗炎效应和调节铁死亡等多种机制在脑卒中治疗过程中发挥神经保护作用[5-9]。因此,本文以姜黄素及其纳米制剂在脑卒中的神经保护作用机制为切入点,对其在脑卒中的应用研究进展进行了综述,旨在为脑卒中的治疗提供新靶点和新方向。

    1 姜黄素

    姜黄素于1970年首次从姜黄中提取,属于一类疏水性多酚化合物,在常温下为黄色结晶粉末,水溶性较差,易溶于乙醇、氯仿等多种有机溶剂。姜黄素的理化性质不稳定,容易受pH值、光线及温度等因素影响。研究表明,姜黄素具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、降脂及神经保护作用[10-14],但在胃肠道中吸收较差,且生物利用度低[15],从而导致其临床应用明显受限。近年来,基于纳米技术的递药系统成功开发,其可制备姜黄素脂质体、纳米凝胶、纳米颗粒等剂型,而且结合不同的给药方式,可进一步增加姜黄素稳定性,并提高姜黄素水溶性及生物利用度[16]。研究表明,姜黄素可减轻心、肝脏、肾、肺、睾丸、脊髓及视网膜等多种器官发生的缺血再灌注损伤[11-13],在体内发挥一定的保护作用。而且,姜黄素具有亲脂性,易透过血脑屏障[11],有益于脑血管疾病的预防和治疗。

    2 脑卒中

    脑卒中包括缺血性脑卒中和出血性脑卒中两大类。缺血性脑卒中是因局部脑组织区域血液循环发生障碍,引起脑组织供血供氧不足,导致脑神经功能障碍。缺血性脑卒中占比高达70%～80%,其治疗方法主要包括重组组织纤溶酶原激活物静脉溶栓治疗及血管内治疗。然而,由于最佳治疗时间窗的限制及高额的经济负担,获益人群较少[17-18],大部分患者会出现脑组织损伤和神经功能障碍。出血性脑卒中是指非创伤性自发性颅内出血,其包括由颅内动脉瘤、脑血管畸形等颅内血管非外伤性破裂导致的脑出血(ICH)和蛛网膜下腔出血(SAH),其治疗方法主要有一般治疗、药物治疗及手术治疗,大多数患者遗留不同程度神经功能障碍 ......