蒋 燕,张春霖 综述,苟 欣,邓远忠审校

    (重庆医科大学附属第一医院泌尿外科,重庆 400016)

    膀胱癌是泌尿系统常见恶性肿瘤之一,具有易复发、进展快等特点。全球范围内每年新增膀胱癌患者超过50万例,发病率位居所有恶性肿瘤第11位、男性恶性肿瘤第4位,病死率位居所有肿瘤的第13位、男性恶性肿瘤第9位。在我国,膀胱癌是泌尿生殖系统发病率最高的恶性肿瘤,近年来,呈逐年上升趋势[1-2]。其中25%的患者就诊时已发生肌层浸润或远处转移。手术联合放化疗及靶向免疫治疗是目前膀胱癌主流的治疗方案,但现有的药物治疗多存在反应率较低及耐药问题,导致患者获益有限[3]。根治性膀胱全切术后5年仍有40%左右的患者会出现局部复发或远处转移,总生存期(OS)仅为14～15个月[4]。此外,膀胱癌作为高度异质性的疾病,不同患者可呈现出不同的肿瘤特性,从而对相同的治疗方法表现出不同的反应特征。随着基因组和蛋白组学的不断发展,癌症精准医疗进入快速发展阶段,近年来,不断有靶向肿瘤特异性蛋白的精准治疗手段问世,并逐渐用于临床治疗[5]。

    抗体偶联药物(ADC)是一种利用单克隆抗体的特异性,通过识别癌细胞靶抗原,传递细胞毒性药物的新型治疗手段[6]。其不仅可实现药物精准传递,将正常组织的毒性最小化,而且可扩大治疗窗口,增强药代动力学和药效学特性[7-8]。ADC的研究可追溯至20世纪90年代,TRAIL等[9]发现,单克隆抗体BR96和阿霉素的偶联物(BR96-DOX)可引起无胸腺小鼠皮下生长的异种移植人肺癌、乳腺癌和结肠癌的完全消退和治愈。ADC进入循环后,其抗体部分将与相应的肿瘤细胞膜上的抗原结合并导致ADC和抗原复合物内化。内化后溶酶体介导ADC和抗原复合物降解,抗体连接的细胞毒性药物被释放至靶标,引起DNA 链断裂或微管破坏,最终导致细胞凋亡和死亡[7,10]。

    ADC是一种前景广阔的晚期膀胱癌治疗方法,目前,获批用于局部晚期或转移性膀胱癌的ADC药物有Sacituzumab Govitecan(SG)和Enfortumab vedotin(EV)。2023年具有我国自主知识产权的Disitamab Vedotin(RC48-ADC)也获批用于晚期膀胱癌的后线治疗。现针对这几种ADC药物在膀胱癌治疗中的现状和前景进行总结和展望如下[8,11-12] ......