冷蔚玲,蒲丹岚,吴绮楠

    (1.陆军军医大学第一附属医院内分泌科,重庆 400030;2.重庆市渝北区人民医院内分泌科,重庆 401120;3.重庆医科大学附属大足医院内分泌科,重庆 402360)

    恶性肿瘤患病率逐渐增长,是全世界人类死亡的主要原因之一,严重影响人类预期寿命[1]。目前,手术治疗、放化疗、免疫治疗、靶向治疗是恶性肿瘤常用的治疗方式,其治疗消耗大量的医疗资源,但疗效有限,恶性肿瘤已成为全球的经济负担和社会问题,对我国的医疗体系而言更是一个巨大的挑战,因此,迫切需要建立安全、可行且经济、实用的肿瘤治疗新模式。2型糖尿病作为常见的慢性非传染性疾病,与多种恶性肿瘤关系密切[2]。2型糖尿病可增加恶性肿瘤患病率,加速恶性肿瘤的转移,增加死亡风险[3]。二甲双胍作为一种常用降糖药物,其抗癌作用已被证实并认可。有研究证实,二甲双胍可通过多种机制降低恶性肿瘤患病率和死亡率,可辅助治疗多种恶性肿瘤[4]。在何种肿瘤中如何应用二甲双胍也成为临床工作者思考的问题。《二甲双胍辅助治疗合并2型糖尿病的恶性肿瘤患者的专家共识(2022年版)》[5](以下简称《共识》)系统介绍了二甲双胍抗肿瘤机制、临床如何选择二甲双胍辅助治疗不同恶性肿瘤、二甲双胍在不同恶性肿瘤中的治疗推荐和临床疗效及其安全性等,为临床医生在不同恶性肿瘤中如何联合二甲双胍辅助治疗提供了参考,该《共识》按GRADE系统分为证据质量分级(高、中、低、极低)及推荐强度分级(强、弱)两部分(以下表述为证据质量分级,推荐强弱分级)。现就以上问题对共识进行解读如下。

    1 二甲双胍抗肿瘤机制

    《共识》指出,二甲双胍辅助抗肿瘤的作用机制较复杂,可通过直接机制和间接机制达到抗肿瘤的目的。直接机制又包括依赖活腺苷-磷酸活化蛋白激酶(AMPK)和非依赖AMPK 两种途径[6]。二甲双胍可通过激活AMPK或通过激活哺乳动物雷帕霉素靶蛋白等信号刺激细胞产生细胞自噬、凋亡及焦亡,直接抑制肿瘤的发生、发展[6]。二甲双胍还可通过参与体内多种代谢途径,如抑制糖原分解和肝糖原异生、改善胰岛素抵抗[7-8],以及通过改善肿瘤相关微环境,如影响肿瘤代谢状态、肿瘤血管生成、肿瘤相关免疫细胞等间接降低发生肿瘤的风险,延缓肿瘤的发生、发展[9-10] ......