γ-谷氨酰转移酶与动脉粥样硬化相关性研究进展*
斑块,心血管,冠心病,1GGT代谢过程及生理作用,2GGT致AS机制,3GGT与主要的心脑血管疾病,4干预措施,5展望
吴 璇 综述,唐乙月,陈明星 审校(1.大连医科大学研究生院,辽宁 大连 116000,2.苏北人民医院心内科,江苏 扬州 225000)
我国人群监测数据显示,近年来,各种高危因素持续流行,相关心血管疾病患病率呈持续上升趋势,动脉粥样硬化(AS)性疾病发病率逐年攀升,脑卒中年发病率为250/10万,冠心病事件年发病率为50/10万,心脑血管疾病死亡占总死亡人数的40%以上[1]。AS是导致不良心脑血管事件发生的主要病理过程,AS可累及冠状动脉、外周动脉、颅内动脉、颈动脉、肾动脉等,使管腔狭窄甚至闭塞,造成冠心病、缺血性脑卒中等疾病的发生,相应血管部位组织器官会逐渐出现不同程度的急、慢性缺血、缺氧性损伤,并最终导致组织细胞坏死。AS相关疾病已成为人类最大的健康威胁。
目前普遍认为 AS的危险因素包括年龄、性别、血脂异常、高血压、糖尿病、糖耐量异常、吸烟、肥胖、A型性格、口服避孕药、不良饮食习惯(高热量、高胆固醇、高糖饮食等)及遗传因素等。γ-谷氨酰转移酶(GGT)是肝功能检测酶之一,常作为肝胆疾病及酒精蓄积的检测指标。GGT是慢性乙型肝炎病毒感染患者肝纤维化和肝硬化的典型预测指标,对肝脏占位性病变的诊断也具有重要价值[2-4]。GGT在恶性肿瘤区域的表达显著上调,使GGT相关研究也可用于恶性肿瘤的诊疗过程中,GGT在恶性肿瘤组织中的表达与肿瘤细胞的耐药性相关,GGT抑制剂正被开发用于临床使恶性肿瘤对化疗更敏感,加强肿瘤细胞杀伤率,减少正常细胞受损,同时,GGT还被用于肿瘤荧光成像引导光热治疗及作为靶向探针检测抑制癌症细胞[4]。此外,国内外大量研究表明,GGT活性水平升高与氧化应激反应、代谢综合征、全身炎症反应相关,高GGT患者常合并对患者预后产生负面影响的各种共病,如慢性肾脏病、肝功能异常等。GGT还与各种急、慢性心血管疾病(如冠心病、心力衰竭等)、脑卒中及代谢综合征等疾病存在相关性[5-10]。病理学研究表明,粥样斑块核心内可见大量活性GGT聚积,且其与氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)为共定位关系,与AS形成过程相关,提示GGT可能是检测AS严重程度的血清学标志物之一[11-12]。近年来,GGT正在成为评估心血管疾病风险标志物之一,2013年的一项囊括7项研究共273 141例参与者的mata分析结果显示,在排除了酒精摄入这一影响因素后,GGT与心血管疾病的发生及其全因死亡率仍存在关联[13]。GGT有望进一步用于除肝胆疾病以外的心血管相关疾病风险评估指标,以及创伤性诊疗支持指标等,从而减少不良心血管事件发生率、死亡率 ......
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