刘玉秀 综述,丁 琳 审校

    (1.宝鸡市人民医院眼科,陕西 宝鸡 721000;2.新疆维吾尔自治区人民医院眼科,新疆 乌鲁木齐 830001)

    抗血管内皮生长因子(VEGF)制剂已成为治疗许多视网膜血管病变的主要手段。VEGF已被证实是视网膜血管生成疾病的主要致病因子和治疗靶点之一,其通过阻断VEGF受体可以减少血管细胞间黏附分子-1的表达、白细胞瘀滞等,从而减少血管渗漏及新生血管形成。抗VEGF药物已彻底改变了许多视网膜病变的治疗方法,如年龄相关性黄斑变性、糖尿病性黄斑水肿、视网膜静脉阻塞等[1]。同时,也为这些疾病的治疗带来了曙光。目前,在所有用于玻璃体内治疗的抗VEGF药物,如贝伐单抗、雷珠单抗、阿柏西普、康柏西普等均为常用药物。由于动物研究的可预测性有限,使抗VEGF药物的安全性评估更艰难,所以,其被批准的适应证及疗效尚不完善,还在预批准阶段。因此,抗VEGF药物的安全性对评估临床实践中潜在风险至关重要。迄今为止,已在使用抗VEGF药物中发现了各种重要的安全问题。由于其特殊性,抗VEGF药物的安全性逐渐成为广为关注的热点。

    1 抗VEGF药物概述

    VEGF在人体内分布广泛,其与血管内皮细胞特异性肝素结合后可诱导体内血管异常的新生。因此,在原发病未控制下血管壁的异常病理和生理作用促进抗VEGF药物的产生。抗VEGF药物是通过重组脱氧核糖核酸技术制造的药物[2],抗VEGF药物(主要是单克隆抗体和融合蛋白类)的靶标是在疾病进展中起关键作用的特定蛋白质或受体,可靶向特定的细胞成分以改变疾病特定的分子途径。抗VEGF药物的分子大小和结构的复杂性不同,且抗VEGF药物的制造过程比一般化合物复杂得多。具体而言,抗VEGF药物的生产过程通常会随时间发生变化,不同的抗VEGF药物有其主要的功能优势,彼此间存在很大的差异[3]。如何正确应用并将合理使用,将此类药品的作用发挥到极致仍需不断地努力创新。

    2 抗VEGF药物在眼科的应用

    2.1眼部疾病相关黄斑水肿 引起黄斑水肿的眼部疾病包括糖尿病性视网膜、视网膜静脉阻塞、年龄相关性黄斑病变等[4]。目前,对各类引起黄斑水肿的治疗指南一致推荐玻璃体内注射抗VEGF药物,其在改善患者视力方面具有显著效果[5-7] ......