钟丰羽 综述,王 婷,古文姝,许 琦,周 玲,陈文隆,谢佳涛,唐梅文,2△ 审校

    (1.广西中医药大学研究生院,广西 南宁 530000;2.广西中医药大学第一附属医院脾胃病科,广西 南宁 530000)

    胃癌是世界常见的恶性肿瘤之一,具有侵袭性强、转移率高等特点,全球发病率位居第5位,在中国是第二大最常见的癌症,也是癌症相关死亡的第二大原因,较高的发病率和死亡率严重威胁人类生命安全,尤其是晚期胃癌,预后差且严重影响患者生活质量[1-2]。近年来,据文献报道,对无法手术的Ⅳ期胃癌患者应用靶向及免疫等药物治疗成为主要的治疗手段,为后期手术治疗提供机会,改善患者的远期生存情况[3]。因此,对患有局部晚期或远处转移性疾病的胃癌患者药物治疗被认为是主要的治疗方式,是延长患者生存期和提高生活质量的主要策略。早在十几年前曲妥珠单抗已作为人类表皮生长因子2(HER2)阳性胃癌的一线治疗方案[4],随着近年来其耐药性的增加,严重影响了临床疗效。现着重介绍Pembrolizumab联合曲妥珠单抗治疗HER2阳性胃癌研究过程的新进展,以期更好地指导临床治疗,提高胃癌患者生存率及生活质量。

    1 HER2阳性胃癌

    HER2是酪氨酸受体激酶的HER家族成员,由17号染色体上的原癌基因ERBB2编码,HER2的过度表达和扩增均会导致消化道癌变,其中胃癌在HER2阳性率中所占比例较高[5]。HER2阳性胃癌是一种独特的肿瘤亚型,HER-2/neu基因是erb-B癌基因家族成员,HER2的基因扩增是公认导致乳腺癌的重要标志物[6]。HER2阳性胃癌具有染色体不稳定性和较低的肿瘤突变特点,主要特点是HER2过度表达,对HER2靶向治疗反应良好。HER2扩增主要存在于染色体不稳定亚型中,KMT2C基因突变主要在HER2阳性样本中被检测到,KMT2C的灭活可作为抑制肿瘤的基因,KMT2C突变可作为评估HER2状态的一个参数,以评估胃癌患者的预后[7]。况且HER2的基因扩增可能是一种非定位的私有突变,极有可能发生在胃癌的早期阶段,且HER2过度表达可能参与了早期胃癌的进展,并且可能使早期胃癌患者肿瘤复发率增高[8-9] ......