贾宗月 综述,白 融,蔡佩良,刘超武 审校

    (天津中医药大学第一附属医院/国家中医针灸临床医学研究中心,天津 300381)

    哮喘是全球最常见的慢性非传染性疾病之一[1]。目前,有研究发现,其发病机制包括慢性气道炎症、氧化应激[2]、免疫失调[3]、细胞凋亡[4]等。近年来,随着发展中国家不断进步,生活水平和健康意识不断提高,但现有的医疗水平和环境因素的不足,使哮喘在发展中国家的患病率逐年增加,严重危害人体健康,降低人们的生活质量[5]。目前,对哮喘致病机制的研究已逐渐明朗,在过去几年中生物制剂的出现确实有效控制了严重哮喘发作,但由于成本造价昂贵,持续用药难以维系,且临床常规药物种类仍较单一[3]。这些药物虽然在一定程度上改善了哮喘患者的临床症状,但由于依从性不佳,导致其发展为难治性哮喘的情况屡见不鲜,甚至严重危及患者生命安全。

    哮喘在传统医学中属“哮病”“咳嗽”等范畴,急性发作期是由于外感六淫邪气引触体内宿痰,阻于气道,导致气机不畅,痰气相搏于肺络,发而为病,治疗应以降气平喘、祛痰止咳为主。在该理论指导下苏子降气汤应运而生,其在改善哮喘症状、提高生活质量方面疗效显著。临床常用方源自《太平惠民和剂局方》,以紫苏子、清半夏、厚朴、前胡、肉桂、当归、生姜、甘草、大枣等为主,具有成分多、靶点多、活性高、不良反应少等特点,弥补了西药在治疗哮喘方面的不足之处。但由于缺乏苏子降气汤成分的基础研究,故现将苏子降气汤单味药的有效成分干预哮喘发病过程的作用机制进行归纳和总结如下,以期揭示苏子降气汤的作用机制。

    1 紫苏子抑制哮喘气道高反应

    紫苏子化学成分主要包括酚酸类、挥发油、黄酮类等[6]。根据气相色谱-质谱分析发现,酚酸类中的迷迭香酸、黄酮类中木犀草素活性较高,且能有效缓解气道炎症,减轻氧化应激反应,降低细胞自噬水平,改善哮喘的病理过程,控制哮喘症状[7]。

    药理研究发现,迷迭香酸具有抗氧化、抗炎等生物活性[8],对哮喘具有良好的防治作用。在哮喘模型小鼠中发现,核因子κB(NF-κB)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路活性在气道炎症中上调,控制促炎介质的合成和分泌。FARHADI等[9]发现,迷迭香酸可降低哮喘模型小鼠中的核因子抑制蛋白和NF-κB的p65,以及细胞外调节蛋白激酶(ERK)和c-Jun氨基末端激酶(JNK)中p38的磷酸化,抑制NF-κB、激活MAPK信号通路,减少白细胞介素-4(IL-4)、免疫球蛋白E(IgE)和嗜酸性粒细胞趋化因子的分泌,下调趋化因子配体11、趋化因子受体3 mRNA表达,减轻气道炎症反应 ......