王首糠 综述,何海武 审校

    (海南医学院第二附属医院呼吸内科,海南 海口 570100)

    慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种可以预防和治疗的常见呼吸道疾病,其主要表现为持续存在的气流受限及相应的呼吸系统症状[1]。COPD有多种致病机制,各种机制复杂,并不完全清楚,包括吸烟吸入有害气体或吸入空气中有害的微小颗粒、氧化应激和气道炎性反应,同时,蛋白酶/抗蛋白酶失衡也参与COPD的形成机制。因COPD具有高患病率、高致残率,并且仍具有不断上升的趋势,对全世界形成重大的疾病负担,是一个重大的社会公共卫生问题。目前,对COPD发病机制的复杂性,在精准医学层面上对其有深刻的认识,然而随着二代测序(NGS)的完善使肠道菌群在COPD发病过程中的调控作用成为新的研究热点问题。本文将重点对肠道菌群跟COPD之间的相关联系及最新的研究成果进行综述。

    1 肠道菌群

    目前,在与宿主相关的微生物生态系统中消化道的研究最多,其主要原因是消化道中的微生物种类及数量多,其中的微生物可通过获得较容易的粪便来分析。肠道中既含有肠道微生物又有由微生物产物和宿主产生的代谢产物,肠道微生物的总量可达1×1014个,微生物的总质量超过1.0 kg[2-3]。目前已明确的在肠道内定植的微生物有数千种,基因组数超过人体基因组数的100倍,被称为人体的“第2个基因库”[4-5]。一项研究发现,肠道微生物群落的构成中97.6%为细菌,2.2%为古细菌,病毒及真核生物分别为0.20%和0.01%,而肠道菌群主要由拟杆菌门、放线菌门和厚壁菌门构成[6]。把这些肠道菌群大致分成3类:共生菌、机会致病菌、致病菌。肠道菌群在生命初期就开始定植、发育,其组成受多方面影响,包括饮食、地域、年龄、宿主的基因型、分娩的方式、抗生素的使用及肠道环境的变化等,并逐渐形成相对平稳的生态系统[7-8]。肠道菌群不仅在食物的消化、吸收、组织的生长发育、增强宿主免疫力、抵御病原体等方面具有巨大作用,同时与心血管系统疾病、内分泌相关性疾病、消化相关性疾病及神经系统相关疾病等多种疾病有关。肠道菌群不是稳定不变的,而是一个具有动态演变的过程。当宿主被微生物感染或者触发免疫应答时,肠道中正常菌群的种类、数量及比例容易发生改变,正常的生理功能随之发生改变,即肠道菌群失调,菌群之间的动态平衡被打破最终导致疾病发生。肠道菌群通过免疫应答反映影响宿主造成疾病的发生,而随着肠道菌群的改变其疾病状态也随之发生变化 ......