罗海静 综述,赵颖海 审校

    (广东医科大学病理系,广东 湛江 524023)

    神经内分泌肿瘤(NENs)是一类起源于肽能神经元和神经内分泌细胞,具有神经内分泌分化并表达神经内分泌标志物的少见异质性肿瘤。NENs在人体分布极为广泛,可发生于纯内分泌器官(垂体前叶、甲状旁腺、甲状腺和肾上腺)、纯神经结构(脊柱旁交感神经链、副交感神经节)和具有弥漫性神经内分泌细胞系统的全身多器官(如皮肤、上呼吸道、肺、乳腺、消化、泌尿和生殖器官系统)[1-2]。本文针对NENs的流行现状、最新世界卫生组织(WHO)分类,以及重要的生物标志物等研究热点进行综述,旨在为NENs的临床规范化诊疗及预后预测提供新进展和新思路。

    1 NENs的流行现状

    近40年来全球各地区NENs的发病率呈持续上升趋势[3]。DASARI 等[4]于2017年发表在JAMA上的一篇开创性文章中指出,NENs的发病率已从1973年的每10万人中的1.09上升到2012年的每10万人中的6.98,在近40年内增幅达540%。NENs其中以肺及消化系统NENs最为常见,据SEER数据库(美国癌症统计流行病学数据库,监测、流行病学和最终结果数据库)显示,胃肠胰腺部位NENs的发病率高达3.56/10万人。不少国内外的研究报告指出消化系统NENs在不同器官部位的发生率呈现明显差异,一项关于中国胃肠胰腺NENs的回顾性流行病学研究[5],基于中国23家单位在2001-2010年的统计发现,消化系统NENs最常见的发病部位是胰腺(31.5%)和直肠(29.6%),其次是胃贲门(11.6%)和胃体(15.4%)。小肠和结肠NENs在所有患者中所占的比例相对较小。

    2 NENs的WHO分类现状

    2022年WHO内分泌和NENs分类,以在特定解剖部位的遗传学证据及临床、流行病学、组织学和预后方面的差异作为支持,将上皮NENs分为高分化NENs和低分化神经内分泌癌(NECs)[6]。

    不同解剖部位的NENs有不同的分类框架。以消化系统和肺为例证,胃肠胰腺NENs基于核分裂象数和(或)Ki-67增殖指数评估的增殖的分级系统严格划分为G1、G2、G3级,而NECs通常拥有更高的有丝分裂数和(或)Ki-67标记指数,并根据肿瘤细胞形态分类为小细胞NECs、大细胞NECs[7]。在肺NENs中,根据有丝分裂数和(或)Ki-67标记指数和(或)是否存在坏死,分化良好的肺NENs进一步被分级为G1和G2(目前定义为“典型类癌”和“非典型类癌”),低分化的肺NECs分为肺小细胞神经内分泌癌(SCNEC)和肺大细胞神经内分泌癌(LCNEC)[6] ......