石小凤 综述,李学锋,周卫华 审校

    (1.吉首大学医学院,湖南 吉首 416000;2.吉首大学第一附属医院消化内科,湖南 吉首 416000;3.吉首大学第一附属医院产前诊断中心,湖南 吉首 416000)

    胃癌是常见的消化道恶性肿瘤之一,因发病率高、早期诊断困难,确诊时多处于进展期[1],往往预后欠佳。2020全球癌症统计显示,新发胃癌占癌症新发病例数的5.6%,其中43.9%在我国[2]。近年来,由于幽门螺杆菌感染率下降、根治率提高,人们饮食结构及习惯的改变,部分地区的胃癌发病率及死亡率开始出现降低,但整体仍居高不下[3]。胃癌的预后与临床分期息息相关,早期胃癌5年生存率可达90%以上,而中晚期胃癌的5年生存率通常低于30%[4]。但由于我国早期胃癌的诊断率长期偏低,患者一经诊断通常处于进展期[1]。因此,需建立简单有效的标志物体系和适用于普通人群筛查的方法,来提高早期胃癌的诊断率。

    1 传统肿瘤标志物

    肿瘤标志物是由肿瘤组织细胞产生、分泌,可经淋巴引流进入全身血液循环的生物活性物质[5],其是肿瘤存在、生长及侵袭的间接证据,也能侧面反映出肿瘤的负荷及分化类型,所以通过检测血清学肿瘤标志物是否异常,对肿瘤的诊断、临床分期和预后具有重要价值[6]。

    1.1癌胚抗原(CEA) CEA是具有人类胚胎抗原特性的一种血清糖蛋白聚合物,在1965年首先由GOLD和FREEDMAN报道,是从结肠腺癌的肝转移和胚胎消化道黏膜分离提取而来[6],在程序性细胞死亡和细胞黏附中起作用[7],主要存在于消化系统,如胃肠、肝胰组织,也可见于卵巢组织中,在多种恶性肿瘤中均有升高,其升高水平与肿瘤负荷密切相关[5],同时也影响着肿瘤的发生发展[8],常用于消化道恶性肿瘤的预测及诊断[1]。多项研究表明,胃癌患者血清中 CEA与TNM分期、肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移等密切相关[8-9],并具有较高的敏感性和特异性,是早期胃癌预后不良的独立危险因素[10],常用于胃癌预后预测、术后随访及复发监测等[7]。

    1.2糖类抗原19-9(CA19-9) CA19-9 是由腺癌细胞分泌,最初于1979年作为结直肠肿瘤相关抗原被发现[11],是一种与Lewis A血型相连的黏蛋白糖蛋白。CA19-9存在于正常上皮组织中很多器官,包括胰腺、胆道系统、胃、结直肠、子宫内膜等[11],其水平通常在胰腺癌患者中显著升高,因此CA19-9主要用于胰腺癌患者的预测及随访,在胃癌患者中,其表达主要取决于肿瘤分期,与淋巴结转移、脉管浸润、血管侵犯、肝转移等[9,11]显著相关,虽然诊断早期胃癌特异性不足,但有研究显示,在胃癌患者合并转移时,其血清CA19-9水平显著升高[11],最合理的解释可能是CA19-9作为E-选择素的配体和细胞间黏附分子,在肿瘤细胞与血管内皮细胞的细胞间黏附中起着至关重要的作用,进而促进肿瘤的侵袭和转移[12],导致预后不良 ......