张彩霞 综述,刘 然,陈 洁 审校

    (1.山东中医药高等专科学校医学系,山东 烟台 264100;2.威海市环翠区鲸园社区卫生服务中心,山东 威海 264200)

    阿尔茨海默病(alzheimer′s disease,AD)好发于65岁以上老年人,目前尚无有效的治疗方法。我国约有700万AD患者,并且呈逐年上升的趋势,预计2040年我国将成为世界上AD患者数量最多的国家[1]。目前大多学者认为,大脑中自由基损伤、神经递质紊乱、神经细胞凋亡、Tau蛋白磷酸化和β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)沉积等是导致AD的主要原因[2]。中医认为,AD的认知功能减退主要与老年人气血亏虚、瘀血阻窍、痰浊上蒙、肾精不足等因素有关[3]。中药在治疗AD方面有多靶点、多途径的优势,在延缓脑组织的衰老和改善学习记忆障碍等方面有着独特疗效。

    具有整体治疗优势的中药复方汤剂是中药治疗AD的主要途径,临床上常用复方包括补肾填髓、益气生精、调理气血类复方,补肾健脾益气、安神定志类复方和活血化瘀开窍、清热解毒通络类等[4-5]。而中药单体及其提取物在化学结构稳定性、作用机制和生物靶向活性等方面更有优势,在临床上也有广泛研究和使用。

    目前针对AD的中药治疗机制研究已经逐步深入到蛋白、RNA和microRNA(miRNA)的水平。miRNA是脑内基因调节表达的关键因子,大脑中的miRNA种类约占目前已发现人类miRNA总量的70%,其中大脑中约70%的miRNA与AD密切相关[6]。近年来,随着中医中药治疗AD研究的深入,在AD患者脑组织、细胞系和模型小鼠中发现越来越多的miRNA与AD预防、发病和治疗有关。本文系统阐述了近年来应用于AD防治的中药复方、单味中药及其有效部位和成分,总结了miRNA在中药防治AD中分子机制的相关研究进展,以期为中药治疗AD提供理论依据。

    1 中药复方

    1.1补肾填髓、益气生精、调理气血类复方 中医认为,肾精亏虚、髓海失充是AD发病的根本原因。随着患者年龄逐渐增长,肾精亏虚、气血不足和脑髓不充等现象会渐进性加重,从而导致了病情进一步加重。薯蓣丸是由薯蓣(山药)、人参、干地黄、当归、柴胡和桂枝等21味中药研制而成,具有不寒不热、不腻不燥、补虚而不留邪之功效。在治疗老年性疾病和慢性虚损性疾病中疗效甚佳[7]。有研究者以56例轻、中度AD患者为研究对象,给予加减薯蓣丸浓缩汤剂口服,每日2次,每次15 mL。12周后AD治疗组血清中miRNA-146a表达明显降低,而miRNA-342-3p、miRNA-29a、miRNA-29b、miRNA-107、miRNA-125b和miRNA-181c表达升高 ......