李佳倡 综述,冯佳楠,魏佳莉 审校

    (海南省人民医院肾内科,海南 海口 570100)

    慢性肾脏病(CKD)是由各种原因引起的慢性肾脏结构或功能异常,已逐渐成为人类健康的重大威胁之一。CKD根据病理表现的不同,主要可分为糖尿病肾病(DN)、狼疮性肾炎(LN)、梗阻性肾病、高血压肾病及慢性肾盂肾炎等类型。肾纤维化是CKD的常见病理表现,其本身属于一种渐进性病理过程。纤维基质的沉积最初有助于组织的修复,当肾脏轻度受损时便在修复过程中被吸收。然而,在CKD的损伤过程中,持续发展的纤维基质沉积降低了组织修复能力,扰乱了器官结构与功能,并最终导致肾衰竭的发生[1]。长链非编码RNA(lncRNA)作为复杂生物基因组的一种特殊RNA输出形式,自研究开始时便饱受争议。随着研究的不断深入,人们发现,人类经基因组动态转录的大多数RNA,其蛋白质编码能力严重不足。非编码RNA的转录范围随着生物发育复杂性的提高而不断增加[2]。非编码RNA以其具有的某些特殊功能与其可观的表达规模,广泛参与CKD在内的多种疾病发展过程,并已逐渐引起了人们的关注。本文主要结合某些常见CKD的相关研究,进一步探讨肾纤维化与lncRNA的相互关系,以期对未来肾纤维化诊疗有所帮助。

    1 CKD中肾纤维化现象

    肾纤维化属于一种常见的病理变化,主要指肾功能由正常到损伤,直至功能丧失的一系列发展过程,包括炎症反应期、纤维化形成期及瘢痕形成期3个阶段。肾纤维化属于肾间质损伤的常见途径,也是引起肾功能不全的关键因素之一,其主要特征是胶原纤维的沉积[3]。肾纤维化是CKD的常见病理反应,其特征主要包括肾小管上皮细胞萎缩、炎症细胞浸润及细胞外基质在肾小管及周围毛细血管之间的过度沉积,最终会导致肾衰竭的发生[4]。上皮间充质转化(EMT)是肾纤维化的最早病理表现之一,特点是E-钙黏蛋白和闭锁带蛋白(ZO-1)表达减少,新生的α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达增强,并与肾纤维化的发生发展密切相关[5]。EMT由于其可逆性的存在,一直被认为是纤维化治疗的关键方向之一。细胞外基质的过度积累,在肾脏纤维化过程中较为常见。细胞外基质中的多种有机分子,通过糖基化、交联和沉积等方式,加速了肾间质纤维化(RIF)的进展[6]。

    人们通常认为,肾纤维化现象出现在各种感染、异物、毒素、机械损伤和遗传疾病等因素刺激后的创口愈合异常过程中,并经历炎症、肌成纤维细胞激活和细胞外基质沉积等多个阶段。根据此前的多项研究可知,高血压和糖尿病是肾纤维化病变的2个重要病因,而肾纤维化治疗药物则主要包括血管紧张素转换酶抑制剂和受体拮抗剂2种类型 ......