胡 洋 综述,张 敏,丁 柔,黄志文 审校

    (三峡大学附属仁和医院呼吸与危重症医学科,湖北 宜昌 443001)

    目前,慢性阻塞性肺疾病(COPD)已成为全球重要的公共卫生问题之一[1]。在全球大于或等于40岁人群中,COPD发生率达9%～10%[2],死因顺位处于第3位[3]。作为一种严重危害人类健康的常见病和多发病,对COPD的防治已然刻不容缓。COPD是一种复杂的异质性疾病,具有多种临床表型,寻找合适的生物标志物可以预测疾病进程、判断预后和评估治疗反应,有利于对患者进行个体化治疗和管理,提高患者生活质量。

    根据美国食品药品监督管理局(FDA)和美国国立卫生院使用的BEST标准,生物标志物是指可对正常生理过程、疾病病理过程或危险因素暴露、治疗和干预有一定反应的,可测量得到的物质,类别包括任何分子学、组织学、影像学或生理学特征,外周血细胞如嗜酸粒细胞(EOS)等均可以作为生物标志物[4]。近年来,随着COPD多种表型的发现,对COPD生物标志物的研究也越来越多。本文查阅相关文献,就目前COPD生物标志物的研究进展进行了综述。

    1 痰液/肺泡灌洗液/唾液生物标志物

    痰液是一种反映气道细胞和生化物质成分水平的生物样本,其细胞学分类是目前确定气道炎症表型的最佳方法,而炎症在COPD发病机制中占重要作用。COPD痰液相关生物标志物主要分为炎性细胞、炎性因子和其他炎症指标。

    根据痰液炎症细胞比例的差异将COPD分为中性粒细胞型、EOS炎症型、混合粒细胞型及粒细胞缺乏型[5],其中以中性粒细胞为主,20%～40%患者EOS水平会升高[6]。EOS型炎症常见于COPD患者(高达40%),痰液EOS水平增高与急性加重期COPD(AECOPD)风险增加有关[7]。除气道炎症细胞外,VITENBERGA等[8]在诱导痰液上清液中发现了许多炎症介质,如白细胞介素(IL)系列、干扰素-γ、基质金属蛋白酶(MMP)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等。HOULT等[9]对细菌性与非细菌性AECOPD的诊断准确性进行系统评价与荟萃分析时发现,痰液IL-8、TNF-α与细菌性AECOPD存在关联,而细菌性AECOPD与高水平痰液IL-1β、IL-6、中性粒细胞弹性蛋白酶和髓过氧化物酶存在关联的证据较弱。近年来,硫化物的研究取得了重大进展。SAITO等[10]研究发现,在稳定期和加重状态下,COPD患者痰液硫化氢(H2S)水平均高于健康受试者。此外,痰液硫化氢(H2S)可能与中性粒细胞和气流阻塞程度有关[11] ......