唐 娅 综述,杨 竹 审校

    (重庆医科大学附属第二医院妇科,重庆 400010)

    宫颈癌是最常见的女性恶性肿瘤之一,发病率及病死率在全世界女性恶性肿瘤中均位居第4位,严重威胁女性健康[1]。相当多的宫颈癌患者就诊时已是局部晚期或晚期[2],大多数患者无手术机会,只能接受放化疗(CRT)。根据局部晚期宫颈癌(LACC)的定义,狭义的LACC是指分期为ⅠB2和ⅡA2期宫颈癌(按2018年FIGO分期标准),广义LACC指分期为ⅠB2～ⅣA期宫颈癌。LACC具有局部病灶大、手术困难的特点,同时,受高危复发及转移因素影响,5年总生存率仅为50%～60%,因此,减少LACC患者的复发和转移是提高患者总生存率的重要临床问题和科学研究方向。LACC患者约占新诊断宫颈癌病例的50%,顺铂周疗与外照射放疗(平均剂量为45 Gy)同时进行,近距离放射治疗仍是 LACC 的标准治疗方法。完成综合治疗后,5年生存率约为70%,骨盆和腹腔淋巴结受累患者的5年生存率分别为34%和12%[3-4]。在过去的几十年中,已经研究了几种策略来改善LACC患者的不良预后,尤其是那些进展和死亡风险较高的患者。改善患者生存质量并延长其生存时间,对晚期及复发的宫颈癌患者极为重要,因此宫颈癌的免疫治疗已成为当下研究的热点。本文将对宫颈癌免疫治疗的研究进展进行综述。

    1 非特异性免疫调节剂治疗

    免疫细胞(T细胞)的表面常常表达一些特定的蛋白分子或者结构域。这些蛋白分子负责维持机体的自我耐受,防止正常免疫细胞在一些特殊环境下比如感染状态、肿瘤状态下受到免疫攻击,这些蛋白即所谓的免疫检查点。

    多个研究表明,宫颈癌细胞高表达多种免疫抑制因子,比如细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA4)、程序性死亡蛋白1(PD-1)及其配体(PD-L1)、淋巴细胞激活基因3(LAG-3)、T细胞免疫球蛋白和TIIM结构域(TIGIT)[5];这些因子可以通过与免疫细胞表面特定的蛋白分子结合,从而抑制T细胞功能或耗竭免疫细胞;而肿瘤细胞则以此获得长期生存及进展[5]。非特异性免疫调节剂治疗即是指应用外源性免疫检查点抑制剂(ICIs)与肿瘤细胞上的免疫抑制因子结合,解除其与免疫细胞表面的免疫检测点结合,从而达到抑制肿瘤免疫负调控细胞或分子的作用。

    表1 免疫检查点及其抑制剂 ......