徐 宁 综述,李 勇 审校

    (重庆医科大学附属口腔医院/口腔疾病与生物学重庆市重点实验室/重庆市高校市级口腔生物医学工程重点实验,重庆 401147)

    膜联蛋白(ANX)是以钙离子(Ca2+)浓度依赖性方式结合膜磷脂的细胞内蛋白质家族[1]。ANX包括A、B、C、D、E 5个家族,A家族主要存在于人类和哺乳动物细胞中,B家族存在于无脊椎动物细胞中,C家族存在真菌和一些单细胞真核生物,D家族存在植物,E家族存在原生生物[2]。ANXA家族共有12个成员(ANXA1～11和A13)。ANXA家族成员与人类细胞的一系列生理功能存在密切关系,如囊泡运输、细胞增殖、细胞分裂、细胞凋亡、信号传导、抗炎、新血管生成、抗凝血等[3]。 近年来,有研究表明,ANXA家族成员表达水平异常同样与多种肿瘤的形成及发展密切相关,可作为肿瘤预后因子及生物治疗的有效靶点[4]。现将ANXA家族成员——ANXA11的生物学功能、在各种肿瘤中的研究进展综述如下。

    1 ANXA11的分子结构

    ANXA分子是一个由一个凸面和一个凹面构成的弧形结构[5],位于凸面的C-末端为保守区域,含4个结构高度相似的同源重复结构域,此结构域由大约70个氨基酸残基组成,每一个重复序列均由5个α-螺旋构成,此结构所构成的结构域具有与钙和膜磷脂的结合位点,ANX只有在Ca2+存在情况下才能与磷脂膜结合,且这种结合是可逆的,去除Ca2+后ANX就与磷脂分开[6];位于凹面的N-末端为可变区域,由20～200个氨基酸残基组成,可调节ANX与蛋白配体间相互作用和ANX与膜的相关性,不同ANX在N端结构域的长度、氨基酸序列和疏水性方面差异很大,是区分不同亚家族的主要依据。有学者分析了500例肌萎缩侧索硬化患者的外显子组序列发现,ANXA11 的低复杂性结构域内的氨基末端变体p.G38R和p.D40G增强了聚集倾向,而羧基末端 ANXA11 结构域变体p.H390P和p.R456H改变了Ca2+反应[7]。

    ANXA11定位在人染色体10q22～q23,包含了15个外显子和14个内含子。Anxa11由504个氨基酸编码,相对分子质量为56×103。其N-末端结构域和C-末端结构域分别由外显子2～5和6～15编码[7]。ANXA11的N末端结构域由219个富含甘氨酸、酪氨酸和脯氨酸的氨基酸残基组成,这些氨基酸的浓度对其核定位及降解均具有重要作用[9]。ANXA11的C末端结构域含有同源的四联蛋白重复核和Ca2+结合位点,是膜结合、热稳定性和ANXA11三级结构的必要条件,Ca2+的存在影响ANXA11与脑磷脂、磷脂酰丝氨酸和磷脂酸的结合[4],能被丝氨酸/苏氨酸激酶和酪氨酸激酶磷酸化[2] ......