王威巍,刘丰睿,吕朝华,申呈祥

    (1.重庆市铜梁区人民医院肝胆胰外科,重庆 402560;2.陆军军医大学第二附属医院肝胆外科,重庆 400037)

    肝硬化是一种严重影响人类生活质量的疾病,会引起如肝性脑病(HE)等严重并发症。近年研究表明,微生物群和宿主之间的联系在HE的发病机制中起着关键作用,因此微生物群落组成和功能不仅可以应用在HE的诊断领域,其治疗作用还被探索用于HE的治疗[1-2]。

    近年来,粪便细菌移植(FMT)已成为生物医学和临床医学的研究热点。FMT对不同疾病的临床反应为与各种疾病相关的微生物群-宿主相互作用提供了证据,如重症感染、糖尿病、癌症、肝硬化、肠道疾病和其他疾病[3-4]。

    近年来,已有学者将FMT安全应用于代偿性肝硬化和酒精性肝硬化患者,并取得了有效的临床结果。对于HE患者,FMT不仅可以改变相关患者的认知功能,还可明显降低相关不良事件发生风险[5-6]。因此,本研究对HE大鼠进行FMT,通过研究其肠道微生物变化情况,以期进一步了解FMT后何种细菌发挥作用,为深入研究FMT相关机制提供理论基础。

    1 材料与方法

    1.1实验动物及分组 选择雄性SPF级SD大鼠30只,体重(250.0±49.0)g,购于湖南安生美药物研究院有限公司,许可证号:SCXK(湘)2019-0004。各大鼠购回后适应性喂养1周,保持自由饮水、进食,通风,12 h明暗交替。将30只大鼠随机分为3组:A组为正常对照组,B组为HE模型组,C组为FMT组,每组10只。本研究通过重庆市铜梁区人民医院伦理委员会审核并批准(2021-40)。

    1.2HE大鼠模型的建立 参照前期研究建立HE大鼠模型[7]。四氯化碳、大豆油按2︰3的比例混合,于B、C组大鼠颈背部皮肤皮下注射,首次注射按每100 g体重0.5 mL,而后按每100 g体重0.3 mL注射,每周注射2次;予5%乙醇自来水溶液自饮。A组正常喂养,普通饮水,颈背部皮下注射生理盐水。造模持续9周。

    1.3模型验证 参照前期研究进行模型验证[7] ......