党文军,聂 宏,刘 爽,孔祥颖,姜雨微△

    (1.黑龙江中医药大学,黑龙江 佳木斯 154007;2.佳木斯大学,黑龙江 佳木斯 154007)

    乳腺癌是乳腺组织来源的癌症,占全球所有恶性肿瘤的7%～10%。根据2020年全球癌症负担数据表明,乳腺癌成为女性新发病例数1/4和死亡病例数1/6的常见恶性肿瘤[1]。在中医学理论中并无癌症的相关概念,现代医学认为肿瘤相关疾病属于中医学概念中的“癓瘕积聚”。《灵枢》中记载“积之始生,得寒乃生,厥乃成积。”中医学上的“乳岩”“乳核”等病名与乳腺癌属于同一疾病范畴。

    八珍汤来源于《瑞竹堂经验方》,为气血双补功效的代表方剂,适用于气血皆虚证,为治疗正虚毒盛型乳腺癌的推荐方剂。而且八珍汤的中药组方均为国家卫生健康委员会公布的可用于保健食品的中药或药食同源中药材,且方便易做,在诸多的保健药膳方中均被推荐。有研究表明,八珍汤可以有效抑制乳腺癌细胞增长[2],促进乳腺癌患者创口愈合,改善术后焦虑、抑郁、癌性疲乏等情况[3-4]。查询文献,未能发现从细胞及分子水平解释八珍汤治疗乳腺癌的作用机制。在网络药理学的研究中,同一疾病的不同阶段是由不同的基因调控,同种基因可以调控不同疾病,这与中医的“同病异治”“异病同治”理论相一致。本研究拟通过网络药理学方法和分子对接技术,针对八珍汤的主要活性成分进行筛选、乳腺癌的相关靶点进行预测,探索药物与机体的相互作用关系,揭示潜在的作用机制,为八珍汤的临床应用及深入研究提供科学依据。

    1 资料与方法

    1.1八珍汤的活性成分及靶点 八珍汤方剂有药材八味,即白芍、白术、川芎、当归、茯苓、甘草、人参、熟地黄。利用TCMSP检索八珍汤的药材主要成分及靶点。考虑中药中并非所有成分都可以被人体吸收,参考现有文献及平台推荐,在检索结果中设置限定条件,以口服生物利用度(OB)≥30%和类药性(DL)≥0.18为筛选阈值,得到化学成分信息作为候选活性成分。通过蛋白质数据库Uniprot将筛选候选靶点转化为基因名称,并删除不符合研究要求的靶点。

    1.2乳腺癌相关疾病靶点的收集 以“breast cancer”或“breast carcinoma”为关键词检索与乳腺癌相关的靶标基因。通过在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、GenCards数据库、DisGeNET数据库收集疾病相关靶点。

    1.3网络模型的构建与分析 使用Cytoscape3.7.2构建“中药-活性成分-靶点”网络。将药物与疾病取得交集的基因从药物的数据中选取对应的数据,将数据导入Cytoscape软件,得到“药物-有效成分-靶点”网络图 ......