杨骏昊,杨雅婷 综述,王晓春 审校

    (安徽理工大学病原微生物实验室,安徽 淮南 232001)

    结核病(TB)由结核分枝杆菌(M.tb)感染呼吸道引起的,这仍然是一个威胁全球健康的疾病。在世界卫生组织(WHO)发布的《2022年全球TB报告》中提到,2021年估计有1 060万人患TB,2020年为1 010万人,2021年有160万人死于TB[包括187 000名人类免疫缺陷病毒(HIV)携带者],而2020年为150万人(包括214 000名HIV携带者)。此外,与2020年相比,2021年TB发病率提高了3.6%,扭转了过去20年来每年下降近2%的趋势[1]。目前唯一获得许可并在临床上广泛应用的TB疫苗是已有100年历史的卡介苗(BCG)[2],于1921年首次用于人体,可预防儿童播散性TB,但对青少年和成年人肺结核的预防效力不理想[3]。

    改善TB疫苗接种效果的研究策略主要包括以下2种,即全菌疫苗和开发BCG初免后增强型疫苗。前者主要包括优化结核分枝杆菌、BCG和环境分枝杆菌(NTM)等,如在BCG的优化中,包括BCG的重新接种、接种途径的改变、重组BCG的构建,其安全性、有效性存疑。后者主要为亚单位疫苗,包括病毒载体疫苗和重组蛋白/佐剂疫苗。鉴于WHO不建议重新接种BCG(已证实重复接种BCG对预防TB缺乏有效性),但全球BCG接种覆盖率高,亚单位类疫苗备受青睐。尤其是病毒载体疫苗可模拟结核分枝杆菌进入人体方式、易于标准化且常不需要佐剂参与,具有重要的研究价值和广泛的临床应用前景。在过去的十几年里,研究者们设计了若干条基于病毒载体的疫苗,在动物和人群实验中获得了理想的预防效果,可有效增强基于BCG初免后诱导的免疫保护力。

    1 重组病毒载体类型疫苗的优势

    鉴于BCG的预防效力在逐渐下降,因此迫切需要研发有效的TB疫苗。现有的疫苗技术包括DNA疫苗、亚单位疫苗、佐剂疫苗和减毒活疫苗和重组病毒载体疫苗,上述每一种疫苗类型都有自己的优势和挑战[4]。本文重点列述了临床试验中重组病毒载体疫苗最新研究进展。重组病毒载体疫苗能够通过模拟病原体入侵生物体的过程诱导强大的免疫反应,并导致长期免疫记忆的形成[5] ......