刘武逸 综述,高 志 审校

    (重庆医科大学附属第二医院口腔科,重庆 400010)

    牙周炎是一种口腔炎症性疾病,以慢性进行性破坏牙齿支持组织为主要病理变化,如不及时治疗是导致成年人牙齿缺失的首要原因。因其患病率高,涉及年龄广泛,在人类常见好发疾病中,排在第6位[1]。牙周炎的发生原因是牙周致病菌与宿主免疫失衡,导致由早期的牙龈炎向牙周炎逐步进展,不良的口腔卫生习惯及不成功的口腔治疗均是牙周炎的促进因素[2]。近年来,牙周炎与全身性疾病的关系逐渐引发关注,研究者认为牙周致病菌可通过破溃的龈袋上皮入血从而造成远隔器官的损害,或者通过免疫介导,播散毒素引起全身的微小炎症从而将牙周炎与全身其他器官疾病相联系[3-4]。随着研究的深入,牙周致病菌可通过吞咽的方式,随唾液影响肠道菌群的变化,而这种机制近年来被认为是牙周炎与肝脏性疾病的一种因果机制。

    肝脏作为人体最大的固体器官,肩负着人体代谢、免疫、营养等重要功能[5]。同时肝脏也参与了对病原体的免疫监测和共生细菌耐受之间的平衡维持。因此肝脏也是受致病干扰,牙周细菌异位感染影响最大的器官[6]。而肝脏疾病在持续的病毒和细菌感染下,持续性的炎症会导致肝脏实质破坏,天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)持续升高,从而导致纤维组织结构替代,肝细胞代偿性增生,从而发展为肝硬化、肝癌等终末期肝脏疾病[7]。

    越来越多的研究证明,长期慢性牙周感染会加速肝脏疾病发展过程[8-9]。因此,本文就牙周炎与肝脏疾病的关系,以及口-肠-肝轴展开系统性综述。

    1 口-肠-肝轴

    口腔和肠道黏膜是人体重要的免疫屏障之一,其可以识别和应对来自环境的微生物和抗原,而肝脏具有丰富的免疫细胞和免疫因子[10]。越来越多的研究发现,口腔和肠道微生物与肝功能和肝脏疾病的发展密切相关[11]。肠道微生物组成异常或不平衡可能有利于增加肠道通透性,易发生微生物、微生物产物和细胞壁成分的易位。这些易位形成微生物相关分子模式(MAMP)或病原体相关分子模式(PAMP),具有在富含免疫细胞的肠道固有层和肝脏中免疫细胞水平(即Kupffer细胞和星状细胞)中相互作用的潜力[12-13]。牙周炎患者吞咽的每毫升口腔唾液中含有109个细菌,而每日吞咽的细菌数大于1012个,其中含有大量的革兰阴性致病菌[14]。在长期服用奥美拉唑等质子泵抑制剂(PPI)药物的患者中发现,通过降低胃酸分泌,升高血清胃泌素,提升胃肠道pH值,可增加口腔来源细菌的存活率,使这些细菌通过吞咽的方式进入肠道成为可能,从而动态影响肠道微生物[15] ......