邵宝兴 综述,陈良华 审校

    (山东第一医科大学附属省立医院心内科,山东 济南 250021)

    心房颤动(AF)是最常见的心律失常,影响着全球数百万人,其发病率预计在未来50年内会以惊人的速度增长。此外,AF患者出现严重并发症的风险会增加,包括心力衰竭、痴呆和早期死亡[1-2]。目前,AF的主要机制尚不清楚。AF的重要危险因素包括年龄、性别、高血压、吸烟和糖尿病等。然而,生物标志物在AF风险评估中的作用很小。因此,识别有助于AF风险预测及探索潜在病理、生理机制的新生物标志物具有重要意义。同型半胱氨酸(Hcy)是一种含硫氨基酸,是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的中间产物。近年来,多项临床研究表明,Hcy水平与AF发生及复发风险呈正相关[3-5]。然而,有研究认为,Hcy水平与AF之间无因果关系[6-7]。本文对Hcy和AF的流行病学和发病机制及二者之间的关系进行了综述,旨在为临床提供参考。

    1 Hcy简介

    Hcy是人体内蛋氨酸去甲基生成的一种含硫氨基酸,其在体内主要通过再甲基化途径和转硫化途径进行代谢。血浆Hcy水平的异常升高被定义为高同型半胱氨酸血症(HHcy)。在禁食的情况下,HHcy通常分为轻度(15～30 μmol/L)、中度(31～100 μmol/L)和重度(>100 μmol/L)。一种或多种遗传、生理、病理和营养因素可导致Hcy水平升高。与HHcy水平相关的常见因素包括B族维生素缺乏、男性、高龄、吸烟、咖啡和饮酒、富含蛋氨酸饮食、缺乏运动、绝经后激素状况、慢性疾病、药物等。缺乏叶酸及参与蛋氨酸代谢途径的维生素B6和B12会导致HHcy。肾功能在Hcy水平的调节中也起着重要作用。高水平的Hcy可以通过产生氧化应激、降低NO的产生和生物利用度及诱导炎症反应,直接或间接地对血管内皮细胞产生生物损伤。Hcy水平升高还可通过增加组织因子的释放、降低抗凝血酶的亲和力和抑制血栓调节蛋白C复合物的表达,导致内皮凝血及止血特性失衡。高水平Hcy可激活半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3/多聚ADP核糖聚合酶途径,导致内皮细胞凋亡。HHcy会氧化修饰低密度脂蛋白,降低高密度脂蛋白水平,引起血脂代谢异常。HHcy会干扰DNA甲基化过程,异常调控基因表达。Hcy水平升高会增加胶原/弹性蛋白比例,并激活潜在基质金属蛋白酶(MMPs)。Hcy水平升高还可能导致心房肌细胞离子通道的电重构[8-10] ......