顾士茹 综述,刘瑞娟 审校

    (1.山东第一医科大学/山东省医学科学院,山东 济南 250000;2.济宁市第一人民医院,山东 济宁 272000)

    近几年来,非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗取得了飞速进展,特别是晚期NSCLC患者生存期显著延长。针对程序性死亡受体(PD-1)、程序性死亡配体1(PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4受体(CTLA-4)的特异性抗体的开发,在一线或二线的NSCLC治疗策略中,使患者存活率有非常明显的提高。免疫检查点抑制剂(ICIs)已被批准应用于驱动基因阴性的NSCLC患者的一线治疗。大量临床研究探讨了一线单药免疫及免疫联合治疗的优劣。在无明显驱动基因的晚期NSCLC患者中,ICIs也被证实有一定的作用。此外,一些新的天然产物,如水飞蓟宾,在NSCLC中的抗癌活性也被研究者们探讨。

    1 驱动基因阴性NSCLC一线免疫治疗

    转移性NSCLC(mNSCLC)患者预后较差,5年生存率仅为7%。近十几年来,ICIs改善了无明显驱动基因的mNSCLC患者生存结局。最近,PD-L1抑制剂单独或联合其他方式被推荐为无驱动基因的NSCLC患者的一线治疗选择方案。

    1.1单药免疫 有研究结果显示,与化疗相比,派姆单抗作为肿瘤细胞阳性比例分数(TPS)大于或等于50%的转移性NSCLC患者的一线治疗药物,提供了持久的、临床有意义的长期总生存期(OS)获益[1]。KEYNOTE-042试验扩大了派姆单抗的受益人群范围,在TPS>1%、无致敏表皮生长因子受体(EGFR)或间变性淋巴瘤激酶(ALK)改变的晚期NSCLC患者中,派姆单抗的OS优于化疗[2]。然而,PD-L1高表达的肿瘤患者生存获益最大(TPS为50%,HR=0.69,95%CI:0.56～0.85)。在5年的随访中[中位随访时间为61.1(50.0～76.3)个月]。与化疗相比,派姆单抗都有更好的OS获益,估计5年生存率分别为21.9%、19.4%和16.6%,且未发现新的不良反应[3]。派姆单抗被美国食品和药物管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)批准为PD-L1≥50%的肿瘤患者的一线治疗药物。有研究结果显示,无论是单药治疗还是联合化疗和(或)抗血管生成或抗CTLA-4药物治疗,晚期或转移性NSCLC患者OS均有改善(尽管随访时间比KEYNOTE-024试验短)。在IMpower110试验中,阿替丽珠单抗在先前未经治疗的PD-L1高表达的晚期NSCLC患者中显示出显著的生存益处[4]。因此,阿替丽珠单抗被FDA批准用于这一适应证 ......