把“多出来”的糖排出去
“糖尿病”名称的由来，是由于最初人们发现这类患者的尿中有糖，而控制良好的糖尿病患者多数时间的尿中应该是没有糖的，日常的体检报告也明确地告知了大家这一点。然而现在有一种药，却让糖尿病患者的尿中又出现葡萄糖，而糖尿病的病情却能够得到良好的控制。这是怎么回事？
原来，正常人每日肾小球滤过的葡萄糖约有180克，如果能将这些葡萄糖中的一部分排出体外，岂非可以有效地把血糖降下来？钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂就是这样一种新型的降糖药物。
来自苹果树的发现
钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(以下简称SGLT-2抑制剂)的发现史可以追溯到1835年，一位法国化学家从苹果树根和树皮中提取出一种根皮素。之后人们发现，用了这种物质后，尿中会有糖分出现，且对实验动物有降血糖的作用。经过进一步探索，在根皮素中发现了一种被称作钠-葡萄糖协同转运蛋白抑制剂的物质，现已发现的钠-葡萄糖协同转运蛋白共有6种分型，而1型和2型为主要分型。其中1型主要分布于小肠刷状缘和肾脏近曲小管远端，2型的90%以上分布于肾脏的近曲小管S1端。研究发现，抑制钠-葡萄糖协同转运蛋白1可导致严重的腹泻，有时甚至可能致命，而抑制钠-葡萄糖协同转运蛋白2则没有明显不良反应，且特异性高，风险性低，不良反应小。
新的降糖理念
SGLT-2抑制剂(格列净类药物)可以说是降糖理念上的一个革新，也是对整个降糖治疗机制的一个完善和补充。过去的口服降糖药，不是让糖吸收得慢一点、让人吃得少一点，就是让胰岛素分泌得多一点、让胰岛素的作用好一点，这些都是从身体内部寻找降糖的出路。而格列净类药物另辟蹊径，为血中多出来的葡萄糖找了个“下水道”，把它直接通过肾脏排出去。
人体全身的血液每天都要从肾脏经过不止一次，肾脏也一刻不停地将血液中的代谢产物和有害物质排出体外。与此同时，血液中有益的物质也在肾脏通过重吸收，得以保留。其中，葡萄糖作为重要的能量物质，会被全部重新吸收回血液中，这个过程绝大部分由位于肾脏近曲小管的SGLT-2完成。只要抑制了SGLT-2，就能有效阻止葡萄糖的重吸收，使葡萄糖排出体外，血糖也自然能得到显著下降。
2013年，一种全新的SGLT-2抑制剂类药物坎格列净通过美国食品和药物管理局批准上市，这是格列净类药物首次登上糖尿病治疗的“舞台”。2017年，达格列净成为首个在中国获批的SGLT-2抑制剂类药物。
2015年的一项大型的恩格列净(另一种格列净类药物)心血管结局研究(EMPA-REG研究)结果显示，恩格列凈能显著降低具有高心血管风险的2型糖尿病人群的主要心血管事件发生率、心血管死亡率、心衰住院率、全因死亡率，且延缓肾病进展。
2018年，美国糖尿病协会和欧洲糖尿病协会将格列净类和肠促胰素类降糖药，定为合并有糖尿病的心血管疾病人群的首选药物。
适用面广
格列净类药物的适用人群很广，按说明书和各种临床指南的规定，对于通过单纯饮食控制和运动锻炼不能有效控制血糖的2型糖尿病患者，即可使用格列净类药物。不过需要注意的是，格列净类药物不适合伴有急性并发症的、伴有泌尿系统感染的，或是不适合口服药物治疗的2型糖尿病患者。
友好的用药方式
用药频率 格列净类药物在服药上是对患者非常友好的一日1次。而且与传统一日1次的降糖药不同的是，格列净类药物一日1次的用药方法是“绝对”的，也就是说不会随着病情的发展和时间的变化而发生剂量和用药次数的改变。
服药时间 由于格列净类是以从肾脏排出多余葡萄糖而发挥疗效，对饮食和胰岛素的分泌环节无依赖性，因而可以在一天的任何时间服药，只要自己把握好每天的固定服药时间即可。
不良反应及避免技巧
在格列净类药物常见的不良反应中，让人较为关心的有泌尿系感染、酮症酸中毒及骨质疏松等，但通过重视病史和养成一些良好的日常生活方式，可以有效避免或降低这些不良反应的发生率。下面让我们一起来看一下。
泌尿系感染 由于格列净类药物是通过肾脏排出葡萄糖而降糖，尿中无疑会含有大量糖分，这也增加了泌尿系感染的发生风险。所以在使用格列净类药物之前，医生会详细询问患者是否有泌尿系感染性疾病，对于女性患者，还要问一下她是否有阴道炎的情况。同时对患者进行尿检，若有泌尿系感染，可先针对泌尿系感染进行治疗，治愈后再用药，这可大大降低服格列净类药物期间发生泌尿系感染的风险。
酮症酸中毒 有报道称，格列净类药物有增加酮症酸中毒发生的倾向。我们在最初使用这类药物时也发现确实有发生酮症的风险。经过思考和实践，我们发现，由于格列净类药物每天从尿中排出少则70克糖，多则超过100克糖，在排糖的过程中，会把体内的水也一起带走，服药者容易不自觉地处于一种轻微失水的状态。如果服药者又恰恰是平时没有饮水习惯的人，就很容易尿中出现酮体，严重时还有发生酮症酸中毒的可能。所以现在我会告诫使用格列净类的患者，每日饮水量至少要达到膳食指南推荐的水平(《中国居民膳食指南(2016)》建议，成人每日饮水7～8杯，即1 500～1 700毫升); 肥胖者比普通人更易出汗，可适当多饮一些水;若遇到特殊情况，如天气炎热，或是参加剧烈的体育活动后大量出汗，也要及时补充水分。这些都可大大降低发生酮症的危险性。
骨质疏松 在格列净类药物的使用过程中，还出现了骨质疏松的疑虑。由于格列净类药物通过排糖来降糖，其降糖机制中有一个渗透性利尿的过程，而渗透性利尿确实会增加钙质流失的可能。然而糖尿病患者本身就是骨质疏松的高危人群，所以只要是糖尿病患者，尤其是老年或女性绝经后，都应关注骨质疏松问题。日常生活中应注意多运动、合理补钙，有助于减少骨质疏松发生的概率。
(作者每周一、三上午有特需门诊), http://www.100md.com(黄勤)
原来，正常人每日肾小球滤过的葡萄糖约有180克，如果能将这些葡萄糖中的一部分排出体外，岂非可以有效地把血糖降下来？钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂就是这样一种新型的降糖药物。
来自苹果树的发现
钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(以下简称SGLT-2抑制剂)的发现史可以追溯到1835年，一位法国化学家从苹果树根和树皮中提取出一种根皮素。之后人们发现，用了这种物质后，尿中会有糖分出现，且对实验动物有降血糖的作用。经过进一步探索，在根皮素中发现了一种被称作钠-葡萄糖协同转运蛋白抑制剂的物质，现已发现的钠-葡萄糖协同转运蛋白共有6种分型，而1型和2型为主要分型。其中1型主要分布于小肠刷状缘和肾脏近曲小管远端，2型的90%以上分布于肾脏的近曲小管S1端。研究发现，抑制钠-葡萄糖协同转运蛋白1可导致严重的腹泻，有时甚至可能致命，而抑制钠-葡萄糖协同转运蛋白2则没有明显不良反应，且特异性高，风险性低，不良反应小。
新的降糖理念
SGLT-2抑制剂(格列净类药物)可以说是降糖理念上的一个革新，也是对整个降糖治疗机制的一个完善和补充。过去的口服降糖药，不是让糖吸收得慢一点、让人吃得少一点，就是让胰岛素分泌得多一点、让胰岛素的作用好一点，这些都是从身体内部寻找降糖的出路。而格列净类药物另辟蹊径，为血中多出来的葡萄糖找了个“下水道”，把它直接通过肾脏排出去。
人体全身的血液每天都要从肾脏经过不止一次，肾脏也一刻不停地将血液中的代谢产物和有害物质排出体外。与此同时，血液中有益的物质也在肾脏通过重吸收，得以保留。其中，葡萄糖作为重要的能量物质，会被全部重新吸收回血液中，这个过程绝大部分由位于肾脏近曲小管的SGLT-2完成。只要抑制了SGLT-2，就能有效阻止葡萄糖的重吸收，使葡萄糖排出体外，血糖也自然能得到显著下降。
2013年，一种全新的SGLT-2抑制剂类药物坎格列净通过美国食品和药物管理局批准上市，这是格列净类药物首次登上糖尿病治疗的“舞台”。2017年，达格列净成为首个在中国获批的SGLT-2抑制剂类药物。
2015年的一项大型的恩格列净(另一种格列净类药物)心血管结局研究(EMPA-REG研究)结果显示，恩格列凈能显著降低具有高心血管风险的2型糖尿病人群的主要心血管事件发生率、心血管死亡率、心衰住院率、全因死亡率，且延缓肾病进展。
2018年，美国糖尿病协会和欧洲糖尿病协会将格列净类和肠促胰素类降糖药，定为合并有糖尿病的心血管疾病人群的首选药物。
适用面广
格列净类药物的适用人群很广，按说明书和各种临床指南的规定，对于通过单纯饮食控制和运动锻炼不能有效控制血糖的2型糖尿病患者，即可使用格列净类药物。不过需要注意的是，格列净类药物不适合伴有急性并发症的、伴有泌尿系统感染的，或是不适合口服药物治疗的2型糖尿病患者。
友好的用药方式
用药频率 格列净类药物在服药上是对患者非常友好的一日1次。而且与传统一日1次的降糖药不同的是，格列净类药物一日1次的用药方法是“绝对”的，也就是说不会随着病情的发展和时间的变化而发生剂量和用药次数的改变。
服药时间 由于格列净类是以从肾脏排出多余葡萄糖而发挥疗效，对饮食和胰岛素的分泌环节无依赖性，因而可以在一天的任何时间服药，只要自己把握好每天的固定服药时间即可。
不良反应及避免技巧
在格列净类药物常见的不良反应中，让人较为关心的有泌尿系感染、酮症酸中毒及骨质疏松等，但通过重视病史和养成一些良好的日常生活方式，可以有效避免或降低这些不良反应的发生率。下面让我们一起来看一下。
泌尿系感染 由于格列净类药物是通过肾脏排出葡萄糖而降糖，尿中无疑会含有大量糖分，这也增加了泌尿系感染的发生风险。所以在使用格列净类药物之前，医生会详细询问患者是否有泌尿系感染性疾病，对于女性患者，还要问一下她是否有阴道炎的情况。同时对患者进行尿检，若有泌尿系感染，可先针对泌尿系感染进行治疗，治愈后再用药，这可大大降低服格列净类药物期间发生泌尿系感染的风险。
酮症酸中毒 有报道称，格列净类药物有增加酮症酸中毒发生的倾向。我们在最初使用这类药物时也发现确实有发生酮症的风险。经过思考和实践，我们发现，由于格列净类药物每天从尿中排出少则70克糖，多则超过100克糖，在排糖的过程中，会把体内的水也一起带走，服药者容易不自觉地处于一种轻微失水的状态。如果服药者又恰恰是平时没有饮水习惯的人，就很容易尿中出现酮体，严重时还有发生酮症酸中毒的可能。所以现在我会告诫使用格列净类的患者，每日饮水量至少要达到膳食指南推荐的水平(《中国居民膳食指南(2016)》建议，成人每日饮水7～8杯，即1 500～1 700毫升); 肥胖者比普通人更易出汗，可适当多饮一些水;若遇到特殊情况，如天气炎热，或是参加剧烈的体育活动后大量出汗，也要及时补充水分。这些都可大大降低发生酮症的危险性。
骨质疏松 在格列净类药物的使用过程中，还出现了骨质疏松的疑虑。由于格列净类药物通过排糖来降糖，其降糖机制中有一个渗透性利尿的过程，而渗透性利尿确实会增加钙质流失的可能。然而糖尿病患者本身就是骨质疏松的高危人群，所以只要是糖尿病患者，尤其是老年或女性绝经后，都应关注骨质疏松问题。日常生活中应注意多运动、合理补钙，有助于减少骨质疏松发生的概率。
(作者每周一、三上午有特需门诊), http://www.100md.com(黄勤)