陈 晔 王彦杰 尤利军 靳 昊 张 丹 李冬梅 张和平*

    (1 内蒙古农业大学 乳品生物技术与工程教育部重点实验室 呼和浩特010018)

    2 内蒙古自治区人民医院 呼和浩特010018)

    3 呼伦贝尔市海拉尔区人民医院 内蒙古呼伦贝尔021000)

    Ⅱ型糖尿病(T2D)是一种流行性代谢疾病，随着人们生活方式的改变，该病患者在近几十年来急剧增加，并逐渐趋于年轻化[1]。目前已成为全世界重要的公共卫生问题之一。同时T2D 代谢异常可导致多种严重并发症，如糖尿病视网膜病变、心血管疾病、肾病等[2]，给家庭和社会带来沉重负担。

    之前很多研究认为T2D 主要是由胰岛素抗性和β 细胞功能紊乱所引起，然而随着肠道菌群研究的深入，发现肠道菌群紊乱也会导致T2D 的发生、发展[3]。宏基因组关联分析显示T2D 患者肠道菌群出现失调，部分丁酸盐产生菌减少，大量条件致病菌增多，厚壁菌门和梭状芽胞杆菌纲显著降低[4-5]。鉴于此，患者肠道菌群组成及变化可以作为除临床指标外评价T2D 患者健康状态及药物治疗效果的另一项重要指标。

    二甲双胍作为一种双胍类药物，是当前治疗初期T2D 的首选药物之一，它具有较好的降低肝脏糖异生及抑制肠道对糖吸收的作用[6]。此外，Naito 等[7]发现高脂饮食的肥胖小鼠摄入益生菌Lactobacillus casei Shirota 后，胰岛素抗性得到改善；补充Bifidobacteria 可改善胰岛素抗性，促进血糖浓度降低[8]；饮用益生菌酸奶可显著降低血糖浓度和糖化血红蛋白浓度(HbAlc)[9]。上述研究均表明，摄入益生菌或益生菌发酵产品对于改善T2D患者健康状态具有一定的作用。由此，本文提出疑问，即：将益生菌与二甲双胍联合治疗T2D 能否取得比单独使用二甲双胍更好的治疗效果？

    基于上述问题，本研究选取诊断为T2D 的患者，以服用安慰剂联合二甲双胍作为安慰剂组，以服用益生菌Probio-Fit?联合二甲双胍作为益生菌组，通过测定患者治疗前、后的临床指标，分析粪便肠道菌群结构和菌群代谢通路的差异和变化，评估两种方法的疗效。

    1 材料与方法

    1.1 主要仪器与试剂

    罗氏COBAS C501 全自动生化分析仪，美国Roche Diagnostics 公司；Applied biosystems PCR仪，基因有限公司；ND-1000 型微量紫外分光光度计，美国生命技术公司；HWS24 型恒温水浴锅，上海一恒科技有限公司；AR2202CN 电子天平 ......