张晓南 普 楠 张潇元 吴长玲 施 珩 王中江 江连洲，3 杨秋萍，3*

    (1东北农业大学 哈尔滨 150030

    2黑龙江省学勤科技有限公司 哈尔滨 150030

    3黑龙江省绿色食品科学研究院 哈尔滨 150028)

    大豆异黄酮是黄酮类化合物的一种，是大豆生长代谢中产生的次级活性物质。大豆生长的过程伴随着大豆异黄酮的形成过程。由于大豆异黄酮的化学结构和人体雌性激素的化学结构非常相似，因此大豆异黄酮又被称为植物雌激素。有研究表明：长期定量的摄入大豆异黄酮可调节体内的雌激素含量，使其保持一个正常的范围，从而达到抗衰老的功效。服用大豆异黄酮也可以预防和治疗骨质疏松、动脉血管硬化等病症[3]。纯度高的大豆异黄酮粉末一般呈浅黄色或米白色，有苦涩味[1]。由于大豆异黄酮化学结构上具有特殊的疏水性，因此它的水溶性非常差。这直接导致大豆异黄酮原粉的生物利用度极低，严重影响人体的吸收和利用。

    目前制备药物微粉的传统工艺包括气流破碎法、球磨研磨法、沉淀法以及超临界流体法等[4]。纯机械破碎的方法效率低，能耗大，污染重，生产过程中对人体健康造成危害，同时也对环境造成一定程度的污染。超临界流体法虽然污染小，但设备造价与维修费用高昂，制得的纳米颗粒收率低且不易于工业化。

    反溶剂重结晶法[5-6]是制备生物活性粉体的一种重要方法，其原理是：将药物溶解后，通过调节一定的物理条件，将药物释放到其不溶解的反向溶剂中，阻止药物晶核的生长和团聚，通过干燥最终得到小粒径的纳米粉体[9-10]。用这种方法制备的纳米粉体生物利用度有较大的提高[7-8]。反溶剂重结晶技术与传统制备工艺相比具有更好的前景[11-14]，其对环境友好，工艺操作相对简便，适合工业化大规模生产。目前已有多种难溶性口服药物通过此方法提高了生物利用度[15-17]。

    本试验中先采用单因素的方法进行预试验，得到初步试验结果后，再通过正交软件设计因素和水平，优化反溶剂制备过程，最终制得颗粒均匀，分散性较好且生物利用度较高的大豆异黄酮纳米粉。

    1 材料与方法

    1.1 试验材料与试剂

    图1 大豆异黄酮的化学结构式Fig.1 Chemical structural formula of isoflavone ......