任大勇 宫圣洁 朱剑威 王 迪 高良锋 曲天铭 刘宏妍 于寒松*

    (1 吉林农业大学食品科学与工程学院 长春 130118 2 吉林农业大学中药材学院 长春 130118)

    肠道菌群对人类健康起到关键作用[1]，肠道还是最大的免疫器官[2]。据估计健康成人胃肠道大约有1013个微生物[3]，这些微生物在繁衍过程中达到种类和数量的平衡[4]。然而，这种平衡可以通过干扰肠道而被破坏[5]。一旦肠道菌群结构失调，则会引起各种代谢类疾病[4]。同时，肠道菌群还与免疫类疾病、胃肠道类疾病甚至精神类疾病相关联[6]。由于肠道微生物种群对外部和内部环境变化高度敏感，所以导致肠道菌群组成迅速改变[7]，从而使病原菌过度生长[8]。金黄色葡萄球菌是一种革兰氏阳性兼性厌氧球菌[9]，在不同环境生存的条件下，能够增殖和定植组织[10]，促发肠道感染[11-12]。前期实验中，小鼠感染金黄色葡萄球菌后体重降低，感染期间血清中细胞因子IFN-γ 显著增加，细胞因子IL-4 显著降低[13]，出现炎症反应。这说明一旦被金黄色葡萄球菌感染，将严重影响机体健康。

    益生菌是定植于人体肠道内，能够产生健康功效的活的有益微生物的总称[4]，主要包括乳酸菌、链球菌、芽孢杆菌等[14]，在肠道内生殖繁衍，调节肠道紊乱的菌群结构，提高机体免疫力[4]，帮助机体恢复健康。口服益生菌能够治愈或缓解多种胃、肠道或与胃、肠道相关的疾病[4]。有研究表明，发酵乳酸菌在环境和食物中有氧的情况下含量丰富，它们构成了肠道共生菌群的主要部分，在正常情况下维持肠内免疫稳态条件[15]。乳酸链球菌是多肽物质，不会造成肠道内正常菌群失调，它能刺激免疫应答，发挥免疫调节作用[16]。前期研究结果显示，用乳酸链球菌L16 对感染金黄色葡萄球菌的小鼠进行干预，结果发现小鼠的肝胀指数接近正常组，在感染期和恢复期，血清中IFN-γ 和IL-4 的比值显著降低，预防组和治疗组小鼠肠内容物中sIgA 的分泌较正常组和模型组高，且预防组肠内容物中sIgA 的分泌高于治疗组，与临床症状一致[17-18]。本实验利用高通量测序技术对小鼠粪便中所有细菌的16sRNA V3-V4 区进行DNA测序，分析乳酸链球菌L16 对金黄色葡萄球菌感染的小鼠肠道菌群的改善作用，探究小鼠感染金黄色葡萄球菌后，病症的改善与肠道菌群结构是否有关。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物

    5 周龄无菌雌性昆明小鼠，体重18～20 g，长春生物制品研究所有限责任公司，scXK(吉)2011-0003 ......