李孟研 柴力彬 张延杰 邝丽红 李 昊，2*

    (1 福州大学生物科学与工程学院 应用生物技术研究所 福州350108 2 福建蓝昊生物科技有限公司 福州350109)

    鱼类水产养殖业为人类提供了大量优质动物蛋白食品，其产业增长速度迅猛。 随着集约化、工厂化养殖的大幅度增加，各类养殖病害急剧上升，如果不对疾病进行及时的预防和控制， 就会导致养殖水产动物大规模死亡。 鱼类肠道不仅是消化及营养吸收的主要器官[1]，也是体内病原微生物及毒素聚集的主要场所， 因此鱼类肠道炎症是目前最为普遍的养殖疾病。 目前临床上还没有开发出针对鱼类肠炎性疾病的靶向性药物， 大多是使用人类药物或兽药对鱼类肠炎进行治疗， 然而长期频繁使用抗生素等化学物质， 不仅会使鱼体产生耐药性， 降低其抗病能力， 而且还会导致药物残留。 此类物质在鱼类体内残留，被人体摄入后，对人体健康也会造成严重危害。 迫切需要应用现代生物技术， 开发既能防治疾病又无毒副作用的水产药物替代品。

    生物活性肽是氨基酸以酰胺键互相连接在一起形成的具有多种生物活性的化合物[2]。其对生物机体具有一定的生理作用，例如抗炎[3]、抗微生物[4]以及抗氧化[5]等作用，在食品科学、饲料添加以及生物医药等方面具有重要的应用价值。 生物活性肽不仅有强大的生理功能， 而且易于消化吸收[6]，对生物体没有任何毒副作用和依赖性， 是具有长远发展的功能因子。 目前应用生物活性肽治疗鱼类肠道炎症疾病鲜有研究。 本课题组通过研究生物活性肽抑制鱼类肠道炎症的功效及机理， 为开发新型抗炎症水产药替代品提供了重要的理论依据，为新型水产品养殖提供关键技术。

    鱼类肠炎在鱼类疾病中最为常见， 是养殖用户最棘手的问题。 鱼类肠炎具体的发病原因主要包括水质中存在微生物以及营养过剩时会引发病原菌的大量繁殖，导致鱼类肠炎和其它病症；体内寄生虫引起的肠炎；饲料引起的肠炎[7]。 细菌感染引起的肠道炎症以及药物引起的肠炎， 如大量使用抗生素可使鱼肠道内正常菌群减少， 导致耐抗生素菌群改变肠道内的微环境， 最终引起肠道炎症。

    针对鱼类肠道炎症使用的药物为抗菌类药物，包括抗生素类[8]、磺胺类和喹诺酮类。其杀菌方式主要有3 种，分别是阻止蛋白质的合成，破坏细胞壁的形成以及影响DNA 的复制。长期使用抗生素会打破机体内微生态平衡[9]，导致条件致病菌占上风，从而引发机体内源感染。 同时，某些抗生素进入机体后无法代谢而导致鱼体内药物残留[10]，从而间接危害人类健康。 由于抗生素会给人类及牲畜带来很多副作用，因此，许多抗菌类药物被禁用 ......