郝 帅，李凡念，刘媛璞，李 爽，杨 起，李前程，王成涛

    (北京市食品添加剂工程技术研究中心 北京工商大学食品与健康学院 北京100048)

    肺癌是目前最为常见的恶性肿瘤之一，根据其肿瘤细胞的特征可以划分为小细胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)和非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer，NSCLC)两大类[1]，其中非小细胞肺癌占肺癌发病率的80%以上，且转移率和死亡率极高[2]，是目前人们关注的一类恶性肿瘤。目前对非小细胞肺癌最有效的治疗手段是外科手术，然而许多患者在诊断时已为晚期，丧失了手术机会，需借助放疗、化疗手段进行治疗[3]。尽管如此，5年存活率仍然只有16%[4]。非小细胞肺癌的有效治疗已成为全世界广泛关注的问题。

    近年来，许多海洋天然产物被证实具有广谱的抗肿瘤活性，同时兼有高效、无毒、无副作用等特点，具有极大的药物开发的潜力，也是目前功能性食品领域的研究热点之一[5]。藻蓝蛋白(Phycocyanin，PC)是一类典型的功能性海洋天然产物。藻蓝蛋白又称为藻蓝色素蛋白，是源于螺旋藻、蓝藻等细胞中的藻胆蛋白(PBP)家族成员之一[6-7]，由α 亚基和β 亚基组成的水溶性色素蛋白复合体。根据我国GB2760-2014 《食品添加剂使用标准》，藻蓝蛋白已被列为我国允许使用的天然食品着色剂[8]，在饮料、糕点、糖果等食品行业都有重要应用。此外，国内外研究表明，藻蓝蛋白具有抗氧化、抗肿瘤、抗病毒等多种生理功能[9-10]，是一种重要的食药同源型食品添加剂。目前，藻蓝蛋白的抗肿瘤活性是国内外的研究热点之一，相关研究显示，藻蓝蛋白对肺癌、乳腺癌、结肠癌、前列腺癌等多种癌细胞系均有不同程度的抑制效果[11-17]。其中肺癌，仅有文献[18]～[20]研究了藻蓝蛋白在非小细胞肺癌A549 细胞中的简单功能，其具体的调控机制尚不明确。深入探究藻蓝蛋白在非小细胞肺癌中的调控机制，能为藻蓝蛋白的开发利用和肺癌的治疗奠定重要的理论基础。

    受体相互作用蛋白(receptor interacting protein，RIP)家族是一组能够参与调控细胞增殖和炎症信号转导的苏氨酸/丝氨酸蛋白激酶[21]，其中，受体相互作用蛋白激酶1(receptor interacting proteinkinase1，RIPK1)作为RIP 家族中的第一成员，在调控细胞增殖和程序性死亡过程中发挥着重要的作用[22]。近年研究发现，RIPK1 在许多肿瘤细胞中呈现高表达，如朱广伟[23]发现特异性沉默RIPK1 的表达能够抑制胆囊癌细胞的增殖 ......