张飒乐，魏香兰，李 英，李晓明，方欢乐*

    (1 西安培华学院医学院 西安710125 2 西安市胸科医院药剂科 西安710100)

    肥胖(obesity)是一种过多脂肪积累并损害人体健康的慢性非传染性疾病，与基因、不良生活习惯、内分泌等多种因素有关[1]。近年来，随着生活方式与饮食结构的改变，肥胖的发生率逐渐升高，目前已成为世界范围内最为流行的营养障碍性疾病。肥胖患者能量摄入大于消耗，主要表现为脂肪过量堆积、脂质代谢紊乱，同时很多肥胖患者多伴有糖尿病、高胰岛素血症等引起胰岛素抵抗，因此肥胖是胰岛素抵抗发生和发展的危险因素[2-3]。脂肪组织病变、代谢过程紊乱固然在胰岛素抵抗中起着重要作用[4]，然而异常的抗氧化防御以及非脂肪组织慢性炎症引起的氧化应激也是胰岛素敏感性的主要调节因素[5-7]。肝脏是维持全身葡萄糖稳态的重要组织器官。在健康条件下，胰岛素能有效抑制肝脏的葡萄糖生成和脂肪分解。当肝脏葡萄糖生成和脂肪细胞脂肪分解受损时，血糖和游离脂肪酸水平升高，后者可促进甘油三酯(triglycerides，TG)的合成和储存，导致肝脂质积累增加和肝损伤[8]。目前肥胖人群在不断扩大，在发达国家30%的成年人和10%的儿童均存在不同程度的非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)，而非酒精性脂肪肝、肝脏胰岛素抵抗和二型糖尿病又有着千丝万缕的联系。寻找改善肥胖患者肝脏糖、脂代谢紊乱的方法尤为重要。

    石榴皮中富含氨基酸、蛋白质、糖及其苷类、酚类和鞣质、有机酸、黄酮类、生物碱、挥发油等化学成分[9]。国内外研究显示石榴皮有抗炎、抗感染、降脂、降糖、抗动脉硬化，防止肝纤维化等多种药理学活性[10-11]。有文献显示石榴提取物可以降低高脂、高糖诱导的大鼠脑抗氧化标志物含量及胆碱酯酶活性，发挥抗氧化能力，起到神经保护作用，防止糖尿病和肥胖的发生[12]。本试验组前期试验发现石榴皮提取物(pomegranatepeels extracts，EPP)通过降低氧化还原反应可有效改善四氯化碳诱发的大鼠肝脏损伤[13]。然而，石榴皮中的有效成分是否可以改善肥胖大鼠肝脏的糖、脂代谢紊乱尚未见报道。本文通过高脂饮食长期诱导建立肥胖大鼠模型，分析石榴皮提取物对肥胖大鼠体重、血脂、血糖以及肝脏糖脂代谢等的影响，为石榴皮提取物防治肥胖、保护肝脏功能提供理论依据。

    1 材料与方法

    1.1 试验药物

    将2 000 g 石榴皮粗粉用10 L 95%乙醇回流提取3 次 ......