双蛋白对异基因造血干细胞移植小鼠造血及免疫重建的影响
胸腺,血细胞,脾脏,1材料与方法,1实验动物,2试剂药品与仪器,3异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT),4双蛋白营养干预实验,5体重及血常规测定,6器脏指数测定,7血清生化指标测定,8流式细胞术,9统
武小亮,卢林纲,王 靖,张婧婕,侯清华,韩 娟(农业农村部食物与营养发展研究所 北京100081)
异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)是治疗恶性血液肿瘤,如白血病、淋巴瘤等的有效治疗手段[1]。移植前的放疗和化疗,青春期后胸腺功能的退化,供受体主要组织复合物不相容,移植排斥等多种因素,影响移植后免疫功能缺陷的严重程度和持续时间[2-3]。长期的免疫缺陷会导致由机会性感染所引起的较高风险的死亡率[4-5]。免疫功能的损伤修复,特别是淋巴细胞亚群的恢复往往影响移植后患者总体生存率。加快移植后患者造血及免疫重建对提高移植成功率具有十分重要的意义。
造血干细胞移植前的清髓处理,一方面导致患者肠胃功能紊乱,影响营养摄取;另一方面增加的蛋白消耗,引起患者负氮平衡[6-7],以上不良结果可能导致移植后患者免疫重建时间延长。另外,研究表明白血病患者若营养不良就会导致糟糕的治疗结果[8]。白血病患者造血干细胞移植后,需要良好的营养状态以加快机体损伤修复和促进造血及免疫功能重建,蛋白营养在其中扮演重要角色。
优质动、植物蛋白质具有提高机体免疫力及增加肌肉合成等的生理功能。优质动、植物蛋白的代表,如大豆分离蛋白与乳清蛋白均具有较高的营养价值,能够提高机体免疫功能[9-10]。将大豆分离蛋白和乳清蛋白这2 种优质动、植物蛋白混合成双蛋白营养补充物,探究其对白血病患者骨髓移植术后的营养支持和干预作用。最近的临床研究发现,经造血干细胞移植的白血病患者服用双蛋白营养补充剂后,双蛋白能够促进患者造血植入,提高患者血清中蛋白含量,具有降低患者感染的趋势[11]。此研究在一定程度上表明双蛋白营养补充有利于造血干细胞移植后患者的预后。造血干细胞移植后免疫重建状况决定着移植成功率,双蛋白营养补充对造血干细胞移植后造血及免疫重建的作用如何尚未见报道。本文通过建立异基因造血干细胞移植小鼠模型,设计双蛋白营养干预动物实验,评估双蛋白在骨髓造血干细胞移植术后对小鼠造血及免疫功能恢复的影响。
1 材料与方法
1.1 实验动物
供鼠为SPF 级雄性C57BL/6 小鼠,体重21~23 g;受鼠为SPF 级雄性BALB/c 小鼠,体重21~23 g。供鼠和受鼠均购于维通利华实验动物技术有限公司。所有小鼠饲养在中国医学科学院天津放射医学研究所实验动物中心,均按照SPF 级饲养标准进行动物饲养。环境适应1 周后开始实验,实验预处理7 d 前开始饮用庆大霉素水直到实验结束。
1.2 试剂药品与仪器 ......
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