刘雪飞，吴思楠，李秀霞，谢 晶，牟伟丽，郭晓华，李学鹏*，励建荣

    (1 渤海大学食品科学与工程学院 辽宁省食品安全重点实验室生鲜农产品贮藏加工及安全控制技术国家地方联合工程研究中心 辽宁锦州121013 2 上海海洋大学食品学院 上海201306 3 蓬莱京鲁渔业有限公司 山东烟台265600 4 山东美佳集团有限公司 山东日照276800)

    副溶血性弧菌(Vibrio parahaemolyticus)是一种嗜盐性弧菌，属于革兰氏阴性短杆菌，该菌大多存在于近海岸的贝类和海水鱼类等水产品中，有时也会出现在腌渍食品中，是世界上沿海地区引起食物中毒主要的食源性致病菌之一[1]。据估计，每年约有7 600 万人患病，5 000 人死于食源性疾病，其中很大一部分归因于沙门氏菌和副溶血性弧菌[2]。副溶血性弧菌最早是在1950年日本的一次由沙丁鱼引起的大规模食物中毒事件中发现的[3]，之后逐渐在各国的沿海地区发现，并持续至今，已超过沙门氏菌成为世界食源性致病菌之首[4]。其感染途径主要是食用未完全煮熟的海鲜类食品，进而导致急性胃肠炎，甚至会使人死亡[5]。同时，副溶血性弧菌也是水生动物弧菌病爆发的病原体，给水产养殖业带来巨大的经济损失。深入研究副溶血性弧菌的防控技术，对促进水产品的食用安全和海洋经济发展具有双重意义。

    由于在临床治疗和水产养殖系统中广泛使用抗菌剂，副溶血性弧菌中耐药株的流行日益加剧，50%的临床和环境分离株具有耐多药性[6]。自1968年喹诺酮类药物问世以来，临床上一直未引入有效对抗革兰氏阴性菌的新型抗生素[7]。细菌对现有抗生素已进化出多种对抗机制，如通过主动外排系统增强药物的外排作用，产生β-内酰胺酶使药物失去活性，或将药物作用的靶点加以修饰或改变等等[8]，急需寻找具有新的作用位点且安全有效的替代防治策略。

    革兰氏阴性菌之所以很难找到有效的抑制药物，主要是因为其细胞的包膜结构较复杂，具有双层膜结构(位于内侧的细胞质膜称为内膜，细胞壁最外层的膜称为外膜)，在两层膜间为肽聚糖层，与外膜共同构成细胞壁。外膜是革兰氏阴性菌的特有构造，具有典型的不对称性磷脂双层结构，由脂多糖、磷脂和外膜蛋白构成。一直以来，细胞与外界环境的物质交换部位主要关注的是细胞质膜，近10年间研究人员才开始关注外膜，尤其是外膜蛋白在物质穿膜过程中的作用[9]。外膜蛋白包括连接外膜层与肽聚糖层的脂蛋白(Lipoprotein)和跨外膜的孔蛋白(Porin)。单体孔蛋白由8～22 个偶数跨膜链以反向平行方式通过相邻链间的氢键作用形成β-桶状结构 ......