刘 雪，姜竹茂，毕浩然，，贾爱荣，刘 新，张绵松，史亚萍，刘昌衡*

    (1 齐鲁工业大学(山东省科学院)山东省科学院生物研究所 济南250103 2 烟台大学生命科学学院 山东烟台264005)

    口服药物给药方式简单，不损伤皮肤和黏膜，无交叉感染，是目前药物疗法最常用的给药途径[1-2]。然而，药物在胃、肠道环境中的稳定性极大地限制了药物的利用率[1]。许多药物仍需以注射的方式给药[3]。如何提高药物的口服利用率，构建口服药物载体，仍是现阶段亟待解决的问题[4]。近年来提出的纳米载药体系主要是利用具有一定特性的纳米载体，将药物包裹入内，提高其稳定性和利用率，现已成为国内外药剂学研究的热点[5]。为了防止药物进入肠道之前在胃中分解，纳米口服药物载体的构建需要考虑胃、肠道pH 值的变化，使用对pH 值敏感的载体系统[1]。壳聚糖-岩藻聚糖硫酸酯纳米载体系统是常用的活性物质运载体系。壳聚糖是一种天然阳离子多糖，具有良好的安全性、生物相容性、pH 值敏感性，可以通过增强细胞旁路的药物转运，促进药物的吸收利用，这使其在口服药物领域具有一定优势[6-8]。岩藻聚糖硫酸酯是褐藻和海洋无脊椎动物中常见的硫酸化多糖，含有大量的硫酸基团，可与带正电的壳聚糖通过聚电解质自组装的方式形成纳米粒子[4]。岩藻聚糖硫酸酯自身具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤等多种活性，进入体内后不仅很少引起副反应，而且还可以辅助所运载的活性物质发挥作用，是一种良好的载药纳米粒子构建材料[9]。据报道，壳聚糖-岩藻聚糖硫酸酯纳米粒子已作为多种生物活性物质的运载体，如生长因子、抗肿瘤药物等[10]。Pinheiro 等[11]采用自组装法制备壳聚糖-岩藻聚糖硫酸酯纳米粒子，用其运载生物活性物质；Huang 等[12]将封装有碱性成纤维细胞生长因子的壳聚糖-岩藻聚糖硫酸酯纳米粒子应用于神经组织工程；Huang 等[13]将制备的壳聚糖-岩藻聚糖硫酸酯纳米粒子用于抗肿瘤药物姜黄素的运载，增加了姜黄素的生物利用度。目前，纳米粒子的制备多采用商品化的海带、墨角藻等来源的岩藻聚糖硫酸酯，对于其它褐藻来源的岩藻聚糖硫酸酯的研究较少[9，14]。本文从常见、易得的大型海藻羊栖菜中提取得到岩藻聚糖硫酸酯，制备新型壳聚糖-岩藻聚糖硫酸酯纳米粒子，测定不同岩藻聚糖硫酸酯/壳聚糖比例的纳米粒子在人工胃、肠液中的稳定性，寻找适用于运载口服药物的新型壳聚糖-岩藻聚糖硫酸酯纳米粒子。

    1 材料与方法

    1.1 材料与仪器

    羊栖菜购于浙江温州海虎海藻养殖有限公司。葡聚糖标准品(重均分子质量分别为21.1 ......