易 醒，李 娟，易孜成，罗俊溢，袁弋婷，夏小华，肖小年*

    薏苡仁是禾本科的草本植物，为药食同源的原料，其营养价值较高，在健脾祛湿、抗癌、降低血压和免疫调节等方面具有多种作用[1-2]。薏苡仁油(Coix seed oil，CSO)是薏苡仁中的主要生物活性组分，有显著的抗肿瘤作用，主要含有甘油三酯、甘油二酯等成分[3]。目前以CSO 为原料生产的康莱特注射液已广泛运用在肝癌、胃癌等的治疗及辅助治疗[4]。然而，CSO 较差的水溶性、稳定性和口服生物利用度，限制了其在食品及医药领域的使用和发展[5]。目前，对于CSO 制剂，以微乳制剂[6]、纳米粒、脂质体[7]、薏苡仁油酯微胶囊形式居多，鲜有CSO 自乳化体系及其体外释放的相关报道。

    自乳化递送系统是由亲脂性或疏水性物质、油相、表面活性剂(Surfactant，SA)和助表面活性剂(Cosurfactant，CoSA)组成，在胃肠道蠕动的内环境条件下，可自发乳化成粒径小于500 nm 的水包油(O/W)型乳剂[8]。根据液滴尺寸大小，自乳化递送系统可分为自纳米乳化递送系统(Self-nanoemulsifying Delivery System，SNEDS) 和自微米乳化递送系统 (Self-microemulsifying Delivery System，SMEDS)[9]。目前研究发现，SNEDS 可解决水难溶性物质在胃肠道内快速分散、溶解与吸收的问题，达到显著提高口服生物利用度，增加在胃肠道的溶出及促进吸收的目的[10]，对提高BCS Ⅱ类药物生物利用度有较多帮助。

    本文尝试采用伪三元相图及星点设计-效应面优化等方法构建薏苡仁油自纳米乳化体系(CSO-SNEDS)，并对其特性进行表征。同时，基于体外释放试验，对CSO-SNEDS 体外释放及动力学进行研究。本研究期望解决CSO 存在的低水溶性问题，并为CSO-SNEDS 体内释放情况的研究与预测提供参考。

    1 材料与方法

    1.1 原料与试剂

    薏苡仁油，广州和博香料有限公司；胰酶、胃蛋白酶、透析袋，上海阿拉丁生化科技股份有限公司；蓖麻油聚氧乙烯醚-35(EL-35)，BASF；聚氧乙烯失水山梨醇单油酸酯(Tween80)、聚氧乙烯山梨醇酐棕榈酸酯(Tween40)、聚氧乙烯山梨醇酐单月桂酸酯(Tween20)、蓖麻油聚氧乙烯醚-40(EL-40)、聚乙二醇400(PEG-400)、失水山梨醇单油酸酯 (Span80)、聚氧乙烯山梨醇酐硬脂酸酯(Tween60)、失水山梨醇单月桂酸酯(Span20)、丙二醇、丙三醇 ......