let-7d-5p介导姜黄素的抗氧化作用
素处理,1材料与方法,1材料与试剂,2仪器与设备,3方法,2结果,1姜黄素对细胞增殖的影响,2姜黄素降低ROS水平,3姜黄素提高总抗氧化能力,4姜黄素提高抗氧化酶活性,5姜黄素上调let-7d-5p的表达量,6let-
李媛媛,陈玮鑫,曾 珺,刘静雯,李 健,李桂玲*(1集美大学食品与生物工程学院 福建厦门361021 2福建省海洋功能食品工程技术研究中心 福建厦门361021 3厦门市海洋功能食品重点实验室 福建厦门361021)
姜黄素是从姜黄植物根茎中提取的一种植物多酚[1],具有抗炎、抗肿瘤和抗氧化等多种功用[2],常被用作食品添加剂或者膳食补充剂[3]。活性氧(reactive oxygen species,ROS)是含氧的高效氧化物,主要产生于线粒体内膜的电子传递链中[4]。ROS 过度增加会破坏体内氧化与抗氧化系统的平衡,进而导致细胞氧化损伤[5-6]。研究表明姜黄素可以通过抑制活性氧产生来阻止细胞损伤及凋亡[7]。抗氧化系统的失衡也是导致心血管疾病和神经退行性疾病等慢性疾病发生的重要原因之一[8],同时ROS 的过量表达也会损伤肝脏功能,诱导多种肝脏疾病的发生[9]。姜黄素也可通过抑制慢性酒精引起的ROS 产生并增强肝脏的抗氧化能力[10],对肝脏疾病起到一定的预防作用。然而,姜黄素的分子作用机制尚不明确。表观遗传调控包括DNA 甲基化、组蛋白修饰和微小RNA(microRNA,miRNA)表达的调控[11]。有研究表明,姜黄素可能通过抑制DNA 甲基转移酶,调节miRNA 表达来发挥活性作用[12]。
miRNA 是一类由内源基因编码的长度为20~25 个核苷酸的非编码单链RNA 分子,通过种子序列 (5’ 端第2~8 位核苷酸) 识别靶信使RNA(mRNA)3’UTR 上的结合位点,携带RISC(RNAinduced silencing complex,RNA 介导的沉默复合体)发挥作用[13]。miRNA 可以通过调节线粒体代谢来影响细胞活性氧水平[14],也可以调节细胞抗氧化调控的相关因子。如miR-34a 及miR-93 是氧化防御过程中关键基因的转录后抑制因子[15]。let-7 家族是表达丰度高的线粒体miRNA[16],通过对相关基因的调节发挥抗氧化活性。如let-7b、let-7c 可以间接调控细胞保护酶即血红素加氧酶(HMOX1)来减轻人肝细胞的氧化损伤[17]。近年来的研究发现miRNA 是姜黄素的新靶标,姜黄素可以调节脑、肾及肝脏等相关疾病中几种致病性miRNA 的表达,也可通过调节miR-181、miR-21和miR-19 等的表达在癌症治疗中发挥作用[18]。心血管和慢性肾脏等疾病的发生与氧化应激密切相关[19],探究姜黄素是否通过对miRNA 的调节来发挥抗氧化作用,对阐述其活性作用的分子机制具有重要意义 ......
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