张瑞芳，肖 春，吴清平*，谢意珍，陈雪峰，邵威铭

    (1 陕西科技大学食品与生物工程学院 西安710021 2 广东省科学院微生物研究所 华南应用微生物国家重点实验室 广东省微生物安全与健康重点实验室 广州510070 3 蕉岭铁汉大健康产业投资有限公司 广东蕉岭514100)

    近些年来，多糖的降血糖功能受到广泛关注，对于其机制的探索也与日俱增。目前对于多糖降血糖机制的研究多聚焦在改善胰岛素抵抗或糖代谢的相关蛋白靶点及路径等4 个方面：1)抑制α-糖苷酶的活性[7]，使葡萄糖生成及吸收减慢，降低餐后血糖；2)改善胰岛素抵抗，如抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)的活性[8-9]，增强胰岛素受体(IR)作用[9-11]，调节葡萄糖转运体4(GLUT4)的功能[12]，加快葡萄糖转运和代谢；3)通过改善氧化应激，抑制核转录因子κB(Nuclear factor kappa B)活性[13]，或调节免疫[14]，保护胰岛β 细胞；4)抑制糖异生关键酶，减少糖原分解，降低2 型糖尿病小鼠空腹血糖，如降低磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)、葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)和肝糖原磷酸化酶(GP)[12，15-16]的表达等。

    随着代谢组学的发展，人们逐渐意识到小分子代谢物在人体中或也扮演着重要角色，它们分布广泛，种类繁多，不仅参与糖代谢、脂质代谢、氨基酸代谢等生物体必要的生理过程，为人体提供能量，还与激素等相关信号调节密切相关[17]。近年研究发现，部分氨基酸或可作为糖尿病病理特征标志物[18]。值得关注的是，基于代谢组学分析时发现，经多糖干预后的差异代谢物多会富集在氨基酸代谢通路上[19-21]，而氨基酸代谢与糖代谢紧密相关[18]。本篇从氨基酸类代谢物及其参与的代谢途径角度阐释多糖降血糖机制。

    1 氨基酸水平异常与2 型糖尿病的病理关系

    1.1 氨基酸类2 型糖尿病潜在生物标志物

    大量的研究表明，氨基酸含量在糖尿病病人体内异常，代谢发生紊乱，或可作为一种潜在的生物标志物辅助糖尿病的诊断[22]。

    支链氨基酸(BCAAs，亮氨酸、缬氨酸和异亮氨酸)浓度在肥胖人群血液中显著升高[23]，研究发现BCAAs 水平升高是2 型糖尿病和胰岛素抵抗风险的良好预测指标[24]。Adeva 等[25]发现血浆中BCAAs 水平的升高可能发生在糖尿病确诊前，有研究提示至少可追溯到12年前[26]。苯丙氨酸、酪氨酸浓度在肥胖人群血液中显著升高[23]。研究表明，血浆中芳香族氨基酸(AAAs ......