周瑜桥，高胜普，贺 泽，张恩宝，曲道峰*

    (1 浙江工商大学食品与生物工程学院 杭州310018 2 中国动物疫病预防控制中心 北京100000)

    多年来，抗生素作为促进生长，提高饲料效率，预防和治疗传染病的药物被用于畜牧业和水产养殖等[1]。细菌通过细菌基因突变或通过获得携带在移动元件上的外源性耐药基因来抵抗一种或几种抗生素作用的能力被定义为耐药性(Antimicrobial resistance，AMR)。耐药菌的广泛流行使得这些抗生素丧失了在治疗威胁生命的感染中的价值。世界卫生组织认为，过去10年中抗生素耐药性已经严重威胁到全世界人民的生命。耐药性和耐药基因(Antibiotic resistance genes，ARGs)是天然存在的，然而，抗生素的广泛使用及现代生产方式，驱动了耐药基因“前体”或“隐身”的进化，更引起耐药基因在病原菌之间的转移，从而得到更多样、更丰富、流动性更强的耐药基因组[2]。进入21世纪以来，多种病原菌出现耐药株(Drugresistant strain)、多重耐药株(Multi-drug resistant strain)，甚至泛耐药株(Pan-drug resistant strain)，给人类临床医疗和兽类临床医疗带来巨大挑战。耐抗生素细菌每年在全世界造成70 多万人死亡[3]。在农业中广泛使用抗生素促进生长和预防疾病，对家畜生产和食品安全以及人类健康产生了重大影响[4]。国际、政府、食品行业部门和学术界都致力于抗击日益严重的耐药性感染。不同部门需协调努力，以解决动物和人类健康、农业、食品和环境等方面的交叉问题。

    1 耐药基因

    微生物在漫长的进化过程当中产生了能抵抗外界某些化学物质的能力，形成相应的耐药性。耐药性的形成是由其耐药基因决定的，并能够遗传给后代[5-6]。细菌耐药性的进化和发展有2 条主要的生物学途径：1)耐药性可以通过自然细菌种群中预先存在的表型来调节。在进化过程中，耐药基因在现有基因(染色体或质粒)上积累并通过垂直基因转移(Vertical gene transfer，VGT)到子代细胞[7]；2)通过细菌物种之间的基因内部交流，即水平基因转移[7](Horizontal gene transfer，HGT)，获得新的耐药基因，这些耐药基因隐藏在可移动的遗传元件上，如质粒、整合子、转座子、插入序列和噬菌体相关元件等遗传材料中[8]，通过接合转移(在细胞间接触和性因子的协助下，DNA 从供体转移到受体细菌)、变换(存在于环境中的裸DNA被受体细胞吸收)和转导噬菌体作为载体将DNA插入受体细胞[5] ......