胡学佳，戴致远，张晓頔，叶 剑

    (浙江工商大学海洋食品研究院 杭州 310035)

    随着社会的发展，焦虑和压力的与日俱增，高血压患者人数呈现逐年递增的趋势。据世界卫生组织统计，在2020年非传染性疾病类别中，高血压等心血管疾病患病人数占较大比例，2025年，高血压人口预计增加到15.6 亿[1]。高血压是一种常见的慢性医学疾病，主要分为原发性高血压和继发性高血压。原发性高血压与遗传、生活习惯、环境以及血管结构等各种复杂因素相关[2]。继发性高血压是由肾内分泌和心血管功能障碍等引发的[3]。据美国心脏病学会的指南，当收缩压大于140 mm Hg 及舒张压大于90 mm Hg 时，即高血压症状[4]。当血管长期承受过度的压力泵送血液时，就会导致冠心病、动脉硬化、外周动脉疾病、肾脏疾病和中风等高风险疾病[5]。

    高血压患者主要通过服用降压药物 (包括ACE 抑制剂、利尿剂、β-受体阻滞剂、α-受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、肾上腺素能抑制阻断剂等)来进行治疗[6]，其中血管紧张素转换酶(Angiotensin converting enzyme，ACE) 是调节血压的主要因子，在调节哺乳动物的血压以及盐平衡和流体中起着重要作用[7]。ACE 抑制剂是治疗高血压的主要药物(包括卡托普利、福辛普利和赖诺普利3 大类)[8]。这些药物虽效果显著，但都伴随着严重的副作用[9]，如头痛、快速心率、头晕、咳嗽、味觉障碍和皮疹等不良症状[10]。从天然产物中开发ACE 抑制剂，成为当前的研究热点[11]。

    海洋占地球表面积的7I%，是世界未来的食品基地，海洋产品更是人类摄取蛋白质的主要来源。据统计，海洋所提供食品的能力是陆地的1 000 倍[12]。海洋物种约占全球生物多样性总量的一半，由于海洋环境的特异性和多样性，导致海洋蛋白不论是一级序列还是其氨基酸组成均与陆地蛋白有所差异。总而言之海洋蛋白成为筛选新型ACE 抑制肽的重要蛋白来源[13]。

    1 ACE 抑制肽作用机制

    高血压病因十分复杂，目前普遍认为肾素-血管紧张素系统 (RAS) 和激肽释放酶-激肽系统(KKS)在调节血压方面发挥着重要作用[14]，在RAS和KKS 系统中，ACE 均起着至关重要的作用[15]。ACE 抑制肽通过抑制ACE 活性，从而影响ACE在RAS 和KKS 中的调节作用，调节过程如图1所示。在RAS 系统中，人体的肾小球旁器会分泌一种肾素水解酶进入血液中，将肝脏分泌的血管紧张素原分解成Ⅰ型血管紧张素[16]，ACE 通过将二肽(HL)从活性极低的Ⅰ型血管紧张素(NRVYIHPFHL)中释放出来 ......