刘晓珍，卢培泉，李福香，祝兆亮，苏梓烁，黄丹菲，谢明勇*

    (1 东莞理工学院化学工程与能源技术学院 食品营养健康与智能化加工研究中心 广东东莞 523808 2 南昌大学 食品科学与技术国家重点实验室 南昌 330047)

    壬基酚(Nonylphenol，NP)是壬基酚聚氧乙烯醚 (Nonylphenol polyoxyethylene ethers，NPEs)的生物降解产物，是带有1 个苯环和9 碳侧链化合物的总称，存在多种同分异构体。由于其结构和β-雌二醇具有一定的相似性，能够模拟β-雌二醇的功能与活性，从而表现出雌激素效应，因此NP被认为是一种环境内分泌干扰素(Environmental endocrine disruptors，EEDs)。研究证实，NP 能够对啮齿类[1]、鱼类[2]、蛙类[3]、水生甲壳类动物[4]等生物产生内分泌干扰效应，严重干扰生殖系统和神经系统。

    大量研究指出壬基酚在各种食品，例如瓜果蔬菜、鸡鸭鱼肉当中有较高浓度的暴露，且人类可能因食用被壬基酚污染的食物，使得壬基酚进入人体并在体内蓄积，影响生殖、神经、免疫等系统，对人类健康产生潜在影响[5-6]。目前，已经认可高剂量的特定环境内分泌干扰物会导致内分泌、生殖或者神经学的问题，然而关于低剂量NPs 暴露的健康问题鲜有报道，对壬基酚进行低剂量暴露下生物毒性研究、风险评估，以及对其建立限制标准显得尤为重要。

    研究表明NP 的生物效应高度依赖于其侧链结构，不同的NP 异构体由于侧链结构不同，导致其对生物体的毒害效应存在显著差异[7]。然而目前的研究多以工业壬基酚为研究对象，而工业壬基酚是由多种NP 异构体组成的混合物，由于不同工业壬基酚各异构体的组成及比例不同，因此导致研究结果不一致[8]。选用纯度较高的NP 单体来进行活性研究十分必要。9 碳侧链位于羟基对位的壬基酚，被称为对壬基酚或4-壬基酚(4-NP)，是最常见的壬基酚形式，也是研究报道最多的壬基酚形式。

    近年来，关于壬基酚生物毒性的研究报道越来越多，然而，对于壬基酚可产生免疫毒性促进肿瘤发生的相关分子机制尚不清楚，现阶段还未发现利用壬基酚异构体单体进行免疫系统损伤效应的研究。巨噬细胞在宿主免疫应答过程中扮演重要角色，当它们被激活时，能够抑制各种肿瘤细胞的生长[9]。本研究评估低剂量的NP42暴露对小鼠RAW264.7 巨噬细胞的毒性效应。利用高纯度的壬基酚异构体NP42作用于RAW264.7 巨噬细胞，通过检测细胞TNF-α mRNA 和iNOS mRNA 的表达、cAMP/cGMP-PKC-p38MAPK 信号通路等免疫相关参数 ......