阿克曼氏菌缓解胰腺炎所致肠道损伤的研究
活菌,1材料与方法,1动物,菌株与试剂,2仪器与设备,3实验方法,2结果与分析,1阿克曼氏菌保护重症急性胰腺炎引起的肠屏障损伤,2阿克曼氏菌恢复肠道黏液层破坏,3阿克曼氏菌无法缓解重症急性胰腺炎症状,4阿克曼氏菌无法调节
黄伊雯,任正楠,宋东筱,潘礼龙,孙 嘉*(1 江南大学食品学院 江苏无锡 214122 2 江南大学无锡医学院 江苏无锡 214122)
急性胰腺炎(Acute pancreatitis,AP)是一类急性消化类疾病,发病原因主要有酗酒、胆结石、代谢异常等。据估计,全球每10 万人中AP 的发病率达33.74 例,死亡率达1.6 例,表明AP 具有很高的发病率与死亡率[1]。根据严重程度,AP 可分为轻症胰腺炎(Mild acute pancreatitis,MAP)与重症胰腺炎(Severe acute pancreatitis,SAP),主要取决于胰腺及其周围局部损伤的程度,同时也取决于对远端器官的全身性损伤[2]。在MAP 发生时,没有严重的局部和全身性并发症,而约20%的MAP 患者会发展为更严重的SAP,并伴有坏死等明显的局部并发症,以及全身炎症反应综合征和多器官功能障碍综合症[3]。
在SAP 动物模型和临床患者中均发现肠屏障损伤。在大鼠中,SAP 诱导后的早期,肠道通透性增加,肠道吸收能力降低,并伴有系统性血容量不足和肠道局部缺血[4]。肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor,TNF-α) 等炎性因子的瀑布式释放,会导致肠黏膜缺血再灌注损伤,最终产生严重的氧化应激、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)途径的激活和肠黏膜的严重凋亡[5-6]。同时,肠道生物屏障也遭到破坏,并进一步引起肠道细菌和内毒素发生移位。这不仅会加速败血症的进程,引起坏死组织感染,还会诱发和加重全身炎症反应综合症及多器官功能障碍,甚至引起死亡[7]。有研究证明,SAP 疾病发生前使用益生菌保护肠道屏障,可有效缓解SAP 发病进程[8],因此在治疗原发病的同时,对肠道损伤的保护至关重要。
人体和动物肠道内存在数量庞大的微生物群,它们黏附在肠黏膜表面,构成生物屏障,宿主与肠道微生物群之间的相互作用一直是生命健康领域的研究热点[9]。肠道菌群主要由专性厌氧菌、兼性厌氧菌和需氧菌组成,其中专性厌氧菌占99%以上[10]。阿克曼氏菌(Akkermansia muciniphila,A.muciniphila)是一种革兰氏阴性的严格厌氧菌,可在降解宿主黏蛋白的同时释放氨基酸或单糖,产生短链脂肪酸(Short chain fatty acids,SCFAs),为肠道中共生菌群提供营养[11],这提示阿克曼氏菌摄入对肠道菌群具有调节作用。此外,阿克曼氏菌可调节Toll 样受体(TLR)通路,通过增强肠道屏障减少内毒素脂多糖(Lipopolysaccharide ......
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