张俊桃，赵艳梅，孙天松*

    (1 内蒙古农业大学 乳品生物技术与工程教育部重点实验室 农业农村部奶制品加工重点实验室 内蒙古乳品生物技术与工程重点实验室 呼和浩特 010018 2 中国科学院生物物理研究所 中国科学院生物大分子研究中心 RNA 生物学重点实验室 北京 100101)

    衰老是一种具有时间依赖性的生物复杂过程。衰老的标志是组织、细胞以及器官的功能衰退和死亡风险的增加，是机体随年龄增加发生的退行性变化，主要受饮食、环境和遗传因素等影响[1]。已有研究发现，神经退行性疾病、糖尿病、心血管疾病乃至癌症等疾病的发生率和死亡率均同患者的年龄呈正相关[2]。

    益生菌(Probiotics)最早源自希腊语“for life”，意为“对生命有益”[3]。Metchnikoff[4]提出“益生菌”一词，并推测保加利亚人的长寿可能与其摄入乳杆菌发酵乳制品密切相关。随着时间的推移，益生菌有了较明确的定义：活的微生物，当摄入足够数量时，对宿主健康产生有益作用[5]。目前发现的益生菌促进健康作用，包括改善肠道微生态平衡[6-7]，抵抗有害菌[8-9]，免疫调节[10]和延缓宿主衰老[11-12]等。

    秀丽隐杆线虫(简称线虫)是一种体长约为1 mm 的无脊椎蠕虫，实验室培养多以大肠杆菌(Escherichia coliOP50)为食。由于其存活周期短(2～3 周)，遗传筛选可获得大量纯合突变体和易于培养且不存在伦理问题等特点，成为生物学研究的理想模型[13]。

    1 益生菌延缓线虫衰老的研究现状

    不同细菌摄食可能诱导特定的宿主反应，进而在宿主寿命调控中发挥重要作用[11]。一些致病菌会缩短线虫的存活时间[14]，而益生菌会延长线虫寿命并延缓其衰老[15]。这些效应与线虫的宿主防御能力和抵抗外界环境压力密切相关[16]。表1中总结了以线虫为模式生物进行的益生菌延缓宿主衰老的信号通路研究，如营养感知信号通路、p38 MAPK 信号通路、线粒体信号通路和应激反应，为探讨益生菌延缓宿主衰老的作用机理提供理论参考。

    表1 益生菌延长线虫寿命的分子机制Table 1 Molecular mechanisms of probiotics on the longevity of C.elegans

    2 益生菌延长线虫寿命的分子机制 ......